二氧化碳对卵巢癌SKOV3细胞VEGF-C和MMP9表达的影响

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随着腹腔镜技术的发展,腹腔镜手术已成为良性妇科疾病的理想手术方式,也逐步应用于妇科恶性肿瘤的诊治。CO2气腹为腹腔镜手术提供了操作空间,但有研究表明CO2气腹可改变腹腔的内环境,影响恶性肿瘤的生物学行为。临床上有腹腔镜肿瘤手术后发生穿刺孔转移和腹腔肿瘤种植率高于开腹手术,残余肿瘤生长迅速等报道。因此,腹腔镜手术是否适用于卵巢恶性肿瘤仍有待进一步研究证实。肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤最基本的特征。实验表明,血管内皮生长因子C(VEGF-C)一方面促进血管内皮细胞增殖、迁移和血管生长;另一方面促进淋巴管内皮细胞的增殖和淋巴管增生。基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9, MMP9)在正常卵巢组织和卵巢恶性肿瘤组织均有表达,但恶性卵巢肿瘤组织中的表达量远高于正常卵巢组织。目前认为VEGF-C和MMP9的高表达可作为判断卵巢癌浸润转移倾向的临床参考指标。本文以RT-PCR和WESTERN BLOT检测CO2或N2处理SKOV3后,不同时相中VEGF-C和MMP9的表达水平,探讨CO2气腹对卵巢恶性肿瘤转移相关因子的影响。研究方法:体外培养人浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3,根据不同处理气体、不同时相分为9组:CO2处理组、N2处理组和对照组,各处理2h后,分3个不同时段(12h、24h和48h)收集各组的SKOV3细胞,用RT-PCR和WESTERN BLOT检测各组VEGF-C和MMP9的表达水平。研究结果:CO2和N2处理后SKOV3细胞VEGF-C的mRNA和蛋白质表达均高于对照组,P<0.05;CO2处理后12小时VEGF-C的mRNA和蛋白质表达高于N2组,P<0.05;处理后24小时和48小时,CO2组VEGF-C mRNA和蛋白质表达略高于N2组,但无统计学意义,P>0.05。CO2和N2处理后SKOV3细胞MMP9的mRNA和蛋白质表达水平均高于对照组,p<0.05;CO2处理组MMP9的mRNA和蛋白质表达水平均高于N2组,p<0.05。结论: CO2气腹对SKOV3细胞的VEGF-C和MMP9表达有促进作用,其中,CO2气体本身对VEGF-C和MMP9的表达有一定增强作用。提示CO2气腹可能通过促进卵巢肿瘤细胞表达VEGF-C和MMP9,促进肿瘤转移,且CO2气体可能作为一个独立因素,对肿瘤细胞转移因子的表达有促进作用。
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