钙和VitD缺乏是临床常见的影响儿童骨骼正常生长发育的重要因素之一，但究竟钙缺乏与VitD缺乏对骨骼生长发育的作用机理是否一致，尚未见深入研究的报道。本课题通过建立钙、VitD缺乏的动物模型，采用生化、病理、分子生物学等方法和受体分析技术，从组织、细胞和分子水平进行多方面的研究，以探讨钙缺乏和VitD缺乏对骨生长和成骨细胞功能的影响及机制。 本研究结果显示：①．单纯钙缺乏、VitD缺乏大鼠其骨长、去脂干骨重、骨灰重、骨灰矿物质含量均低于正常大鼠，以VitD缺乏组明显，钙和VitD同时缺乏组最为严重。②．钙缺乏导致血清25OHD₃水平显著升高，血钙和离子钙水平基本维持正常；VitD缺乏则使血清25OHD₃降低，其血钙和离子钙浓度下降。③．钙、VitD缺乏影响成骨细胞的功能，其血清骨钙素水平下降，骨特异性碱性磷酸酶水平升高，血清骨钙素水平与骨矿含量呈正相关。④．长骨干骺端病理图象分析显示，钙缺乏大鼠其钙化的骨小梁面积减少，骨髓腔间隙扩大。VitD缺乏大鼠除上述改变外其生长板软骨细胞各层明显增厚，排列紊乱，骨小梁周围大量未钙化的类骨质堆积。⑤．单纯钙缺乏导致长骨成骨细胞骨钙素基因表达减少，c-fos、c-jun基因表达增加，VitD受体含量及解离常数无明显改变。⑥．VitD缺乏大鼠成骨细胞骨钙素基因表达减少，但其c-fos、c-jun基因的表达无异常，而VitD受体含量显著降低。 上述结果表明：①．钙缺乏、VitD缺乏均导致大鼠骨骼生长发育质和量的异常，但二者的程度有所不同。钙缺乏主要造成骨质疏松为主的病理改变，而VitD缺乏还引起骨矿化障碍和生长板软骨的发育异常。②．钙缺乏、VitD缺乏造成其成骨细胞功能紊乱，骨钙素合成减少，从而影响骨形成和矿化。这是钙缺乏、VitD缺乏导致骨矿化和 重庆医科大学博士毕业学位论文 生长障碍的重要原因之一。③．钙缺乏通过转录水平调节骨钙素基因表 达，使成骨细胞骨钙素基因表达减少。钙缺乏所致的成骨细胞骨钙素 基因表达减少与原癌基因 c－fos、Cdun过度表达引起骨钙素基因的转 录抑制有关。＠．WtD缺乏亦引起成骨细胞骨钙素基因表达障碍，但 其机制与钙缺乏不同。VitD缺乏造成成骨细胞VDR的含量减少，并 通过受体水平的调节影响骨钙素基因的表达。