树突状细胞诱导半相合骨髓移植免疫耐受的实验研究

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目的探讨利用未成熟树突状细胞诱导半相合骨髓移植免疫耐受的疗效,寻找防治骨髓移植免疫排斥反应的新方法。方法①以雄性SD大鼠为骨髓移植供鼠,以雄性SD大鼠与雌性Wistar大鼠的杂交雌鼠(F1雌鼠)为骨髓移植受鼠建立半相合骨髓移植动物模型。②用供鼠的外周血在体外经细胞因子rmGM-CSF、rmIL-4诱导培养7天收获未成熟树突状细胞。③实验组受鼠10只,接受骨髓移植+供鼠来源的未成熟树突状细胞输注;对照组受鼠10只,只接受骨髓移植,无未成熟树突状细胞的输注;观察比较aGVHD的发病情况。结果①观察至移植后+40天,存活的16只受鼠中有15只表达SRY基因。②用供鼠外周血细胞诱导培养imDC的过程中,经动态跟踪观察显示:培养细胞的形态学特点符合未成熟树突状细胞的形态学特点。③实验组受鼠的aGVHD发生率显著低于对照组(60%VS100%)。④观察至移植后+40天,实验组受鼠的临床aGVHD评分显著低于对照组(2.7±1.0 VS 6.9±1.5);实验组受鼠的肝脏、小肠病理GVHD严重程度显著低于对照组。结论①利用SD雄鼠和F1雌鼠(雄性SD大鼠与雌性Wrist大鼠的杂交雌鼠)建立半相合骨髓移植动物模型进行有关研究是可行的。②利用大鼠外周血诱导培养未成熟树突状细胞可用于其诱导移植免疫耐受性的研究。③未成熟树突状细胞可降低大鼠半相合骨髓移植后aGVHD的发生率、减轻大鼠半相合骨髓移植后aGVHD的病情。
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