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益心舒片由人参、黄芪、麦冬、山楂、丹参、五味子、川芎七味药组成,具有益气复脉、活血化瘀、养阴生津之功效,现代多用于治疗冠心病、心绞痛、慢性心力衰竭等。根据现行国家药品标准,益心舒片可采取两种制粒工艺制备生产——传统湿法制粒工艺和一步制粒工艺。制粒工艺对中药片剂质量和疗效具有显著影响,传统湿法制粒工艺和一步制粒工艺在制粒时间、制粒温度及颗粒干燥方式等方面存在差异,这些差异可能导致所制备的益心舒片中化学成分的种类和含量不同,还有可能对药物的溶出和释放产生影响。因此,本文对益心舒片化学成分含量、指纹图谱及溶出度的检测方法进行研究,以指标性成分含量、指纹图谱相似度及溶出度相似因子为指标对一步制粒和传统湿法制粒两种制粒工艺所制备益心舒片进行质量评价,从化学成分及体外溶出两个方面探讨不同制粒工艺对益心舒片的影响。目的:1建立同时测定益心舒片中五味子醇甲、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA四种化学成分含量的检测方法。2建立益心舒片HPLC-VWD指纹图谱及HPLC-ELSD指纹图谱。3建立益心舒片丹酚酸B溶出度测定方法。4以多种指标成分含量、指纹图谱相似度及溶出度相似因子为指标评价一步制粒和传统湿法制粒两种制粒工艺制备益心舒片的质量差异。方法:1采用HPLC法,色谱柱:Agilent 5 TC-C18（2）（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相:乙腈-水（梯度洗脱）,进样量10μL,流速1.0m L/min,柱温25℃,检测波长为260 nm。2采用双波长法建立益心舒片HPLC-VWD指纹图谱,色谱柱:Agilent 5 TC-C18（2）（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相:乙腈-0.02%磷酸水（梯度洗脱）,柱温25℃,波长:0～62 min,280 nm;62～125 min,260 nm。以丹酚酸B为参照峰,测定9批益心舒片样品的指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）”进行相似度评价,确定共有峰,并对共有峰确认药材归属。采用蒸发光检测器建立益心舒片HPLC-ELSD指纹图谱,色谱柱:Agilent 5 TC-C18（2）（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相:乙腈-水（梯度洗脱）,检测器:蒸发光检测器。以人参皂苷Rd为参照峰,测定10批益心舒片样品的指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）”进行相似度评价,确定共有峰,并对共有峰确认药材归属。3选取丹酚酸B为益心舒片体外溶出度测定指标,采用桨法,500m L p H=1盐酸溶液为溶出介质,温度37±5℃,转速75 r/min,分别在10、20、40、60、80、100、120min进行取样,每次取样量4m L并进行补液,HPLC法检测,计算累积溶出度并绘制溶出曲线。4按照“方法1”中所建含量测定方法及《中国药典》（2015版）中益心舒片含量测定方法分别测定两种制粒工艺所得益心舒片中8种指标性化学成分的含量;按照“方法2”中建立的益心舒片指纹图谱测定方法,分别测定两种制粒工艺所得益心舒片的HPLC-VWD指纹图谱及HPLC-ELSD指纹图谱;按照“方法3”中建立的益心舒片溶出度测定方法,分别测定两种制粒工艺所得益心舒片的溶出度并绘制累积溶出曲线。比较两种制粒工艺所得益心舒片的指标成分含量、指纹图谱及药物溶出度,对两种制粒工艺所得益心舒片进行质量评价。结果:1建立了HPLC法同时测定五味子醇甲、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA四种成分含量方法,所建方法精密度、重复性、稳定性均符合规定,五味子醇甲、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA的浓度分别在2.527～40.432、1.937～30.992、1.328～21.24、2.477～39.624μg/m L范围内与峰面积呈良好的线性关系,线性方程分别为五味子醇甲Y=15612X-12.147（r=0.9998）、隐丹参酮Y=49121X-28.802（r=0.9998）、丹参酮Ⅰ Y=42086X-1.2291（r=0.9996）、丹参酮ⅡA Y=42655X-31.23（r=0.9998）。2建立了益心舒片HPLC-VWD指纹图谱和HPLC-ELSD指纹图谱。9批HPLC-VWD指纹图谱共标定出25个共有峰,样品图谱与对照图谱相似度均在95%以上。10批HPLC-ELSD指纹图谱共标定出34个共有峰,样品图谱与对照图谱相似度均在97%以上。3建立了益心舒片中丹酚酸B的溶出度测定方法,120min累积溶出度为80.83%。4一步制粒工艺制备益心舒片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、丹酚酸B、五味子醇甲、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA含量的均值分别为0.96、0.85、1.15、9.88、0.77、0.40、0.19、0.55mg/g。传统湿法工艺制粒制备益心舒片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、丹酚酸B、五味子醇甲、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA含量的均值分别为1.03、0.93、1.20、10.78、0.52、0.25、0.1、0.25mg/g;一步制粒益心舒片与传统湿法制粒益心舒片HPLC对照指纹图谱相似度值为0.990,HPLC-ELSD对照指纹图谱相似度值为0.992,相似度值均大于0.990;一步制粒益心舒片与传统湿法制粒益心舒片平均累积溶出度的f2相似因子为74.34>50。结论:1所建立的同时测定益心舒片中五味子醇甲、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA的HPLC含量测定方法适用于益心舒片的质量评价。2所建立的益心舒片HPLC-VWD指纹图谱和HPLC-ELSD指纹图谱适用于益心舒片的质量评价。3所建立的益心舒片中丹酚酸B溶出度测定方法适用于益心舒片质量评价。4两种制粒工艺制备益心舒片,对所测八个指标成分的含量影响较大。传统湿法制粒工艺与一步制粒工艺比较,提高了人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、丹酚酸B四个化学成分含量,降低了五味子醇甲、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA四个化学成分含量。指纹图谱相似度评价,HPLC-VWD对照指纹图谱与HPLC-ELSD对照指纹图谱相似度值均大于0.990,表明不同制粒工艺未对产品的主要化学成分组成产生显著影响。在所建立的溶出条件下,丹酚酸B溶出度,f2相似因子为74.34>50,表明两种制粒工艺制备的益心舒片中丹酚酸B溶出曲线相似,溶出特性基本相同。