曲美他嗪对家兔急性房颤心房肌细胞内钙离子浓度的影响

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目的:心房颤动(atrial fibrillation,AF)是一种以心房不规则活动为特征的快速房性心律失常。心房颤动能够导致严重并发症,如心房内血栓形成、脑卒中、心力衰竭,从而导致房颤患者的病残率及病死率增加,现有关房颤的发病机制仍未完全阐明。近年来,提出了重构的观点,主要指心房重构,心房重构包括心房电重构和解剖重构,关于心房重构在房颤的分子生物学机制中的研究,也取得重大的进步。Ca2+超载是心房重构的重要机制,而大量研究表明:AF时心房肌细胞能量代谢发生改变与心房肌细胞内钙离子浓度有密切关系,本研究通过快速心房起搏建立家兔心房颤动的动物模型,以及测定心房细胞内Ca2+浓度,探讨心肌能量代谢药物曲美他嗪对心房肌细胞内钙离子浓度的影响,进一步了解优化能量代谢是否能够减轻房颤时心房细胞内钙超载,从能量代谢水平为房颤的现代化治疗提供新的治疗思路。方法:选取健康家兔30只,雌雄不限,分别测量家兔的体重(BM)、心率(HR)后,随机分为3组(每组10只):生理盐水组(对照组),生理盐水起搏组,曲美他嗪起搏组。曲美他嗪起搏组以曲美他嗪8mg/Kg/d,灌胃3周,生理盐水组及生理盐水起搏组以等容量的生理盐水,灌胃3周。将麻醉的家兔固定于兔台,气管插管,分离右侧颈内静脉并切开,近端结扎,延右侧颈内静脉放置1根4F电极导管到右心房,插入深度大约6cm左右,四肢皮下插入针型电极,记录体表心电图,固定电极导管。生理盐水起搏组和曲美他嗪起搏组采用心脏电生理刺激仪连续单刺激模式进行8 h的快速心房起搏,起搏频率600次/分,对照组植入起搏电极,但不行高位快速右房起搏刺激,实验结束后处死家兔取右心耳组织,应用流式细胞技术,以Fluo3-AM作为钙指示剂,检测心房肌细胞内荧光强度,用荧光强度代表钙离子浓度的变化。所用数据输入SPSS13.0统计软件进行统计分析,计量资料,符合正态分布及方差齐性,用均数±标准差表示,组比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK法进行分析。检验水准为α=0.05。结果:生理盐水组、生理盐水起搏组、曲美他嗪起搏组在流式细胞仪下测得心房肌细胞内荧光强度,计算出心房细胞内钙离子的荧光强度值。数据符合正态分布和方差齐性检验。对照组、生理盐水起搏组、曲美他嗪起搏组心房细胞内钙离子荧光强度值分别为:128±43.45、232.04±29.45、122.32±36.85。生理盐水起搏组与对照组比较心房细胞内钙离子荧光强度增强,且差异有统计学意义(P<0.01),生理盐水起搏组与曲美他嗪起搏组比较心房细胞内钙离子荧光强度增强,且差异有统计学意义(P<0.01)。而曲美他嗪起搏组和对照组比较心房肌细胞内钙离子荧光强度未见明显异常,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论:快速家兔心房起搏可导致心房肌细胞内钙离子浓度的升高,而曲美他嗪能够降低快速起搏导致起心房肌细胞内钙离子浓度升高,可在一定程度上抑制心房颤动时心房肌细胞内钙超载。
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