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2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是一种以高血糖为主要特征的代谢类疾病。近年来,疏于运动的生活方式和高脂高糖的饮食方式等不健康的因素,导致2型糖尿病的发病率及致死率不断升高。动物实验和临床研究结果表明,2型糖尿病个体肠道内双歧杆菌属丰度下调,双歧杆菌的摄入可以缓解2型糖尿病。青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis,B.adolescentis)和两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum,B.bifidum)分别作为成人和婴儿肠道中的优势双歧杆菌,已发现其在代谢类疾病上的缓解作用但相关研究较少,本文旨在分析在生命不同时期占优势地位的两种双歧杆菌对于多发于成人的2型糖尿病的缓解作用及可能途径,主要研究内容如下。本研究首先通过高脂饮食结合链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立T2D小鼠模型,同时采用人体来源的青春双歧杆菌和两歧双歧杆菌(共16株)对小鼠进行灌胃干预,然后分析菌干预后各组小鼠的糖脂代谢和脏器脂肪沉积等指标,探究两种双歧杆菌缓解T2D的作用;通过分析菌干预后各组小鼠的肝脏氧化应激指标、肠道通透性指标、炎症指标、粪便中短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)含量与菌群指标,探究菌株缓解T2D的途径并通过PICRUSt手段预测菌群干预通路;通过对比分析具有不同缓解作用菌株的基因草图,从基因层面初步解析了菌株缓解T2D作用差异的可能原因。本论文主要研究结果如下:实验用菌株虽未能调节T2D小鼠的胰岛素分泌情况,但6株青春双歧杆菌(除了30M5和50M3以外)和2株两歧双歧杆菌(9M10和26M7)均能够在不同程度上减少胰岛损伤、缓解胰岛素抵抗、降低小鼠的空腹血糖、缓解口服葡萄糖导致的血糖水平的异常升高和肝脏脂肪沉积情况。这8株菌中,青春双歧杆菌2016缓解作用最好,其次是青春双歧杆菌8M4、41M3、3M10和两歧双歧杆菌9M10,青春双歧杆菌34M4、26M1和两歧双歧杆菌26M7发挥一定作用。综合分析发现青春双歧杆菌缓解T2D的作用优于两歧双歧杆菌,但不同菌株缓解T2D的作用存在株间差异。我们进一步从T2D病理生理过程中所涉及的相关因素出发去解析双歧杆菌缓解T2D的可能途径。发现青春双歧杆菌减少肝脏脂质过氧化产物、降低肠道通透性和提高肠道菌群物种丰富度的作用普遍强于两歧双歧杆菌;具备缓解T2D作用的菌株同时在不同程度上改善炎症、提高短链脂肪酸的含量和产短链脂肪酸菌群如Bifidobacterium、Ruminococcus、Coprococcus和Roseburia等的丰度。肠道菌群的PICRUSt预测结果表明,具有缓解作用的双歧杆菌引起的肠道菌群变化可能通过影响泛素化系统、类固醇激素合成、类固醇生物合成和花生四烯酸代谢等通路,最终缓解机体的低度炎症。综合炎症、短链脂肪酸和肠道菌群结果,推测有效的双歧杆菌可能通过提高产短链脂肪酸相关菌的丰度,提高短链脂肪酸的含量,改善机体的炎症状态,从而发挥缓解T2D的作用。同时我们又从菌的基因层面去解析菌株缓解T2D作用差异的原因。发现青春双歧杆菌中有效菌株具有特有基因编码的糖苷水解酶3家族蛋白,两歧双歧杆菌中有效菌株具有特有基因编码的β-半乳糖苷酶,该分析初步从基因层面解释了菌株缓解T2D的作用差异。