论文部分内容阅读
目的:对比甲状腺乳头状癌患者不同术式术后12、24个月与健康人及其术前的血清代谢组学差异,为临床术式选择提供理论依据。方法:1、按照纳入及剔除标准收集2013年07月-2014年07月福建医科大学附属协和医院甲状腺外科患者术后血清标本,选取甲状腺乳头状癌术后12个月患者(C组)34例,甲状腺乳头状癌术后24个月患者(M组)29例。并根据单侧腺叶切除与全甲状腺切除将C组分为C1、C2组,M组分为M1、M2组。同期按健康对照组纳入标准收集健康对照组(H组)血清20例及术前肿瘤患者(T组)20例。2、上述患者均参考2012年中国《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》要求行术后TSH抑制治疗并且指标合格且术后影像学检查无肿瘤残余或复发。3、上述血清采纳瑞士Bruker 500Hz核磁共振波谱仪分析并采集图谱;4、利用Mest Re Nova软件(V7.0)进行相位和基线矫正,采用葡萄糖进行定标(δ5.23),将核磁共振谱图(0.0-0.5 ppm)进行分段积分(0.002ppm/段);5、通过SIMCA-P+软件对积分数据进行PCA、PLS-DA及OPLS-DA,研究M组和C组术后12,24个月血清的代谢差异,并分别研究两组各时间点血清与健康人血清的代谢差异。结果:1、C1组、C2组与H组比较,在PCA主成分分析中均存在明显的聚类趋势,建立的PLS-DA分析模型,可靠性及可预测性较高(C1组Vs H组R2X=36.1%,R2Y=0.933,Q2=0.853;C2组Vs H组R2X=35.0%,R2Y=0.847,Q2=0.711),通过OPLS-DA分析和相关系数检测分析发现PTC术后患者较健康人血清中,亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、酮体、谷氨酸、谷氨酰胺、胆碱、乳酸、柠檬酸、甲酸相对降低,葡萄糖含量相对升高。2、M1组、M2组与H组比较,在PCA主成分分析中均存在明显的聚类趋势,建立的PLS-DA分析模型,可靠性及可预测性较高(M1组Vs H组R2X=38.2%,R2Y=0.937,Q2=0.887;M2组Vs H组R2X=37.1%,R2Y=0.843,Q2=0.657),通过OPLS-DA分析和相关系数检测分析发现PTC术后患者较健康人血清中,亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、酮体、谷氨酸、谷氨酰胺、胆碱、乳酸、柠檬酸、酪氨酸、组氨酸、甲酸相对较低,葡萄糖含量相对较高。3、C1组与C2组、M1组与M2组比较,在PCA主成分分析中均存在明显的聚类趋势,建立的PLS-DA分析模型,可靠性及可预测性较高(C1组Vs C2组R2X=24.9%,R2Y=0.801,Q2=0.445;M1组Vs M2组R2X=59.3%,R2Y=0.976,Q2=0.549),通过OPLS-DA分析和相关系数检测分析发现同一时间段不同PTC术式术后患者血清中,缬氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、柠檬酸、胆碱、甘氨酸、酪氨酸相对较低,乳酸含量相对较高。4、C组、M组与T组比较,在PCA主成分分析中均存在明显的聚类趋势,建立的PLS-DA分析模型,可靠性及可预测性较高(C组Vs T组R2X=25.2%,R2Y=0.888,Q2=0.773,M组Vs T组R2X=24.9%,R2Y=0.886,Q2=0.747),通过OPLS-DA分析和相关系数检测分析发现PTC术后患者较术前血清中,缬氨酸、酮体、丙氨酸、乙酸盐、OAG、柠檬酸、甘氨酸、酪氨酸、组氨酸、胆碱相对较低,谷氨酰胺、DMG量相对较高。结论:1、肿瘤因素去除后,机体内的异常代谢途径终止。2、不同术式术后同一时间段代谢组学间存在差异主要表现在氨基酸代谢方面。3、随着术后时间的推移,不同术式术后代谢组学间的差异逐步缩小。4、甲状腺癌术后机体内的糖类、氨基酸、脂类代谢异常可能与TSH抑制治疗引起的亚临床甲亢相关。