蒙脱土纳米复合药物释放载体的研究

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近年来随着药物制剂的发展,具有无毒、可生物降解,良好的组织相容性,缓释和控释的药物载体已成为热点。明胶作为载体材料,无不良反应,无免疫抗原性,具生物可降解性,被广泛应用于制药工业上;壳聚糖无毒,具有良好的生物相容性、生物降解性,兼具有生物粘附作用,使其在药物载体中具有独特的优势;蒙脱土(MMT)是一种天然粘土矿物,具有良好的吸附性能,对人体也不会产生毒副作用,已成功的应用于化妆品、医药等领域。本论文采用天然大分子明胶、壳聚糖以及蒙脱土构建一种药物控释载体,采用乳化化学交联法,以戊二醛为交联剂制备载药微球,并以阿昔洛韦为模型药物研究微球的释放行为。采用X-射线衍射(XRD)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、扫描电子显微镜(SEM)等对微球进行表征。研究MMT、戊二醛、插层方式等对微球形态以及载药量、包封率的影响;考察MMT的类交联作用,考察MMT替代化学交联剂的可能性;探索载药微球在不同pH值条件下的药物释放行为。结果表明MMT以剥离状态存在于明胶、壳聚糖基体中;MMT含量大于5wt%时对交联微球形貌影响较大,MMT物理交联作用增强了未交联微球的成球性能;MMT对微球载药量与包封率影响不大,但使微球突释、释药速率明显降低;MMT、不同插层方式并没有改变微球的释放模式,药物的释放基本符合non-Fickian模型。本论文还初步探讨了大分子蛋白质与MMT的相互作用,探究了pH值、处理剂、药载比、离子种类及强度、溶剂等对其相互作用的影响,为实现蛋白类药物口服奠定基础。采用不同处理剂对MMT进行改性;然后通过溶液插层制备BSA/MMT纳米复合物;最后对BSA/MMT纳米复合物进行脱附解插层实验。采用XRD、FT-IR、热失重(TGA)等对MMT及纳米复合物进行表征。结果表明改性剂成功插层进入了MMT片层之间;不同改性剂、pH值、离子种类及强度、溶剂对BSA的插层吸附有着很大影响;脱附解插层实验的结果,进一步表明BSA与MMT之间的相互作用。
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