布尼亚病毒科白蛉病毒属病毒可导致人类严重疾病。该病毒属病毒通过特异性影响宿主因子的活性,抑制天然免疫信号的转导和I型干扰素的表达,从而逃逸宿主天然免疫的攻击。已有研究发现白蛉病毒属病毒非结构蛋白(NSs)可以抑制I型干扰素的产生。但是,白蛉病毒属病毒NSs序列差异较大,氨基酸序列同源性小于30%,不同白蛉病毒属病毒拮抗干扰素的机制并不相同。为了确定白蛉病毒属病毒NSs蛋白是否存在相同或相似的机制来拮抗干扰素的产生,本文研究了发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)、西西里病毒(SFSV)、乌库病毒(UUKV)NSs蛋白抑制β干扰素产生的机制,发现白蛉病毒属病毒NSs蛋白均不同程度的抑制β干扰素启动子激活,且NSs蛋白通过泛素依赖的蛋白酶体途径降解维甲酸诱导基因-I(Retinoic acid induced gene I,RIG-I),来阻断下游信号通路的激活,从而抑制β干扰素的产生。在此基础上,我们选取在中国首次发现并严重威胁人类健康的新型布尼亚病毒SFTSV为模型,深入探讨其抑制β干扰素产生以及与宿主因子相互作用的分子机制,详细分析了SFTSV NSs蛋白抑制β干扰素启动子激活的关键结构域:SFTSV NSs蛋白的N末端在抑制β干扰素启动子激活过程中有重要的作用;C末端为特异性结合TBK1的关键活性域,影响胞浆包涵体(inclusion bodies,IBs)的形成;N末端功能域特异性地介导RIG-I的降解在抑制干扰素产生过程中具有重要的作用。本研究首次发现了SFTSV NSs蛋白特异性与TBK1结合,形成IBs,抑制β干扰素的表达之外的一种新机制。进而提出并证实,SFTSV通过IBs依赖和IBs非依赖的两种方式抑制宿主β干扰素的表达。此发现不仅扩展了对于SFTSV逃逸宿主天然免疫的认识,而且SFTSV NSs蛋白关键功能域的鉴定为深入了解该病毒的致病机制奠定基础,为治疗该类疾病提供理论指导。白蛉病毒属病毒的其它病毒,如托斯卡纳病毒(TOSV)也通过NSs蛋白介导的泛素蛋白酶体依赖的途径降解RIG-I,逃逸宿主天然免疫的攻击,该机制可能为白蛉病毒属病毒所广泛采用的逃逸宿主天然免疫机制。这一共同机制的发现,为研究广谱抗白蛉病毒属病毒药物提供新的思路。