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目的:1.阐明1例伴t(14;14)(q11;q32)易位急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的分子细胞遗传学特征。2.探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫学亚型与预后的关系;建立石蜡包埋组织荧光原位杂交(FISH)实验平台;探索中国人群DLBCL中常见分子细胞遗传学异常的发生率及其与预后的关系。方法:在第一部分研究中,对1例B-ALL进行了深入的细胞遗传学和分子细胞遗传学研究:应用常规R显带技术进行核型分析;应用4号全染色体涂染探针进行染色体涂染;应用IGH双色断裂点分离探针进行FISH分析;将分别位于14q11上CEBPE基因上下游的两个BAC克隆标记成探针,进行双色FISH分析;应用ALL组合探针进行FISH分析。在第二部分研究中,应用石蜡切片免疫组织化学染色检测59例DLBCL中CD10、BCL6、MUM1蛋白的表达并进一步分成生发中心B细胞(GCB)和非GCB两个亚型,比较GCB亚型和非GCB亚型的预后。应用石蜡包埋组织切片FISH技术检测59例DLBCL中BCL6基因、BCL2基因和c-MYC基因的易位和拷贝数增加,探讨这些基因异常与免疫学亚型的相关性,比较有无这些基因异常患者的预后。结果:1. 1例B-ALL患者的常规核型分析显示:47, XX, +4, t(14;14)(q11;q32),染色体涂染和FISH分析证实了这种核型异常。FISH分析表明t(14;14)(q11;q32)易位同时累及IGH和CEBPE基因。伴t(14;14)(q11;q32)易位B-ALL患者可能预后较好。2. DLBCL中GCB亚型和非GCB亚型的比例分别为29%和71%,BCL6表达阳性病例和GCB-DLBCL病例的总体生存率分别高于BCL6阴性和非GCB-DLBCL病例。3. DLBCL中BCL6基因易位和拷贝数增加的发生率分别是24.1%和17.2%。BCL6基因易位和拷贝数增加均与BCL6表达、免疫学亚型和预后无关。4. DLBCL中BCL2基因易位和拷贝数增加的发生率分别为1.7%和22.2%。BCL2基因拷贝数增加多见于非GCB亚型,但与BCL2表达和预后无关。5. c-MYC基因易位和拷贝数增加的发生率分别为5.3%和19.3%。易位与免疫学亚型无关,但易位患者预后不良。c-MYC基因拷贝数增加与免疫学亚型及预后无关。6. c-MYC基因拷贝数增加与BCL6和BCL2基因拷贝数增加均呈正相关。结论:1.在B-ALL中t(14;14)(q11;q32)易位同时累及IGH和CEBPE基因是再现性的遗传学异常,该异常可确定B-ALL中一种新的亚型。伴t(14;14)(q11;q32)易位B-ALL患者可能预后较好。2. DLBCL可以分成GCB-DLBCL和非GCB-DLBCL两个亚型,在我国GCB-DLBCL比较少见,GCB-DLBCL患者预后较好。3.石蜡包埋组织切片可用于FISH分析。4.在DLBCL中BCL6基因易位或拷贝数增加的发生率较高, BCL6基因异常(易位和拷贝数增加)的检测可用于该病的辅助诊断。5.我国DLBCL中IHG/BCL2易位的发生率明显低于西方国家。BCL2基因拷贝数增加可能与非GCB-DLBCL的发病有关。6.在DLBCL中c-MYC基因易位患者预后不良。