外周CD4<'+>CD25<'+>调节性T细胞参与母—胎免疫耐受

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该文应用自然流产小鼠模型CBA/J×DBA/2,于孕早期以抗CD80和CD86单克隆抗体阻断体内参与T细胞活化的B7-CD28/CTLA-4协同刺激通路,诱导CBA/J孕鼠对DBA/2父系抗原的免疫耐受,并对母胎免疫耐受形成的机制作进一步研究.第一部分孕早期干预协同刺激信号诱导自然流产模型母-胎免疫耐受.目的:探讨干预CD80和CD86协同刺激信号对小鼠自然流产模型妊娠预后及对孕鼠外周Th1型/Th2型细胞因子IFN-γ和IL-4的表达的影响.结论:于孕早期应用抗CD80和CD86单抗干预协同刺激信号可诱导孕鼠对携有父系抗原的胚胎产生免疫耐受,从而抑制孕鼠对胚胎的免疫排斥,显著改善了自然流产模型的妊娠预后.正常妊娠模型外周呈现明显的Th2型免疫优势,自然流产是外周及母胎界面局部Th1型/Th2型免疫调节失衡的结果.于孕早期干预CD80/CD86协同刺激信号能够提供诱导CD4<+>T细胞朝向Th2型分化所需的细胞因子微环境和适宜的协同刺激信号功能状态,从而恢复流产模型孕鼠Th1型/Th2型免疫的生理平衡,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚,使流产模型的妊娠预后达到正常妊娠水平.第二部分孕早期干预协同刺激信号对自然流产模型外周免疫细胞协同刺激分子表达的影响.目的:探讨孕早期干预CD80/CD86协同刺激信号对自然流产模型孕鼠外周免疫活性细胞协同刺激分子和MHC-Ⅱ类抗原表达的调控作用.方法:于孕第9天分别处死各组CBA/J孕鼠,以流式细胞技术分析孕鼠脾细胞MHC-Ⅱ类抗原与协同刺激分CD80(B7-1)、CD86(B7-2)和CD28的表达.结论:孕早期体内干预协同刺激信号可下调免疫活性细胞协同刺激分子CD80、CD86和CD28的表达;CTLA-4表达上调,从而形成有利于诱导和维持母胎免疫耐受的协同刺激分子免疫微环境.第三部分外周CD4<+>CD<25>+T细胞在孕早期干预CD80/CD86协同刺激信号诱导的母胎免疫耐受中的作用.目的:探讨孕早期干预CD80/CD86协同刺激信号对自然流产模型孕鼠外周CD4<+>CD25<+>T细胞亚群变化及其对孕鼠免疫细胞对父系抗原反应状态的影响,以揭示CD4<+>CD25<+>T细胞在母胎免疫调节中的重要作用.结论:于孕早期应用抗CD80和CD86单抗干预协同刺激信号可诱导孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的免疫耐受,CD4<+>CD25<+>T细胞在干预协同刺激信号所诱导的母胎免疫耐受中,通过细胞的免疫调节作用和抑制性细胞因子的分泌促进耐受的形成与维持,从而抑制孕鼠对胚胎的免疫排斥反应,显著改善了自然流产模型的妊娠预后.
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