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胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤，起源于卡哈尔间质细胞(Interstitial Cells of Cajal, ICC)。1983年，Mazur和Clark首先将这类肿瘤命名为GIST，但是很长一段时间，GIST与胃肠道间叶源性肿瘤(gastrointestinal mesenchymal tumor, GIMT)往往不易鉴别。目前认为，GIST发病机制是由于C-Kit（酪氨酸激酶受体）基因或PDGFRα（血小板源性生长因子受体）基因突变导致细胞膜酪氨酸激酶受体的持续活化、磷酸化，引起细胞增殖失控和凋亡抑制。GIST以表达KIT突变产物CD117蛋白和/或者PDGFRA基因突变产物CD34为特征。临床上也将CD117、CD34等作为诊断GIST免疫组化检查常规。但是目前国际常用的GIST诊治指南在诊断方面仍有一定差异性，有一些可疑病例仍难以诊断。有研究发现，有高达10%的GIST患者CD117染色阴性。同时，CD117、CD34染色阳性不仅见于GIST，而且可表达于黑色素瘤、尤文氏肉瘤、纤维瘤、上皮样肉瘤等肿瘤。再者，分子生物化学检测费用高，对实验室及技术人员要求也高，难以在临床一线普遍开展应用。2000年之后，随着靶向药物治疗GIST提出，如何准确诊断GIST更成为临床和科研的当务之急。DOG1蛋白（Discovered on GIST-1），由位于11q13.3染色体的DOGl基因编码。2004年后，陆续有研究报道DOG1蛋白在GIST中具有较高表达阳性率，且在其他GIMT中极低表达。但国内目前针对DOG1的研究仍较少。本实验旨在研究GIST的临床特征及DOG1.1蛋白表达情况，探讨各项辅助检查，尤其是各项免疫组化指标在GIST诊断中的价值，同时初步探讨可能影响GIST预后的一系列独立因素，以期积累更多临床资料，指导该病的诊断治疗。【目的】回顾性分析GIST的临床病理资料，重点检测DOG1.1蛋白在GIST中的表达，并与其他临床常用指标CD117、CD34进行对照，探讨DOG1.1蛋白对GIST的诊断及预后意义。【方法】1、通过我院电子病历系统，收集2006年1月至2011年4月经过我院病理科免疫组化诊断的GIMTs。2、采集GIMTs临床资料。包括：诊断；肿瘤原发部位；症状、体征；辅助检查：血常规、大便常规、肝功能、肾功能、血清肿瘤标志物(CEA、AFP、CA199、CA125等)；治疗方式；生存结局；B型超声、计算机体层成像(computedtomograghy, CT)、胃肠镜、超声内镜对GIST检出、诊断情况；3、采集GIMT患者的病理资料。包括：大体形态； HE染色镜下形态；核分裂数、危险度；既往已行免疫组化：CD117、CD34、SMA、Des、S-100等结果。4、免疫组化法检测DOG1.1蛋白在GIMTs的表达。【结果】1、共搜集GIMTs87例。其中，GIST69例，平滑肌瘤10例，平滑肌肉瘤3例，黑色素瘤1例及神经鞘瘤4例。2、GISTs组，男38例，女31例，男女比例为1.2:1。年龄29-87岁，中位年龄59.0岁。发病部位见于：胃33例(47.8%)，十二指肠6例（8.7%），小肠16例(23.2%)，结肠2例(2.9%)及胃肠道外间质瘤12例(17.4%)。最常见临床症状依次为：消化道出血22例（31.9%），腹痛17例（24.6%），腹胀9例(13.0%)。螺旋CT、B超、胃肠镜、超声内镜对GIST诊断符合率分别为：42.6%、22.2%、11.1%、61.1%，胃肠镜与超声内镜对GIST诊断符合率差异有统计学意义（P<0.05）。3、GIST患者DOG1.1、CD117、CD34免疫组化阳性率分别为：91.5%、95.7%、78.3%、。非GIST的GIMTs中DOG1.1、CD117、CD34阳性率分别为：0.0%、6.3%、33.3%。DOG1.1、CD117在GIST中阳性率差异无显著性（P>0.05），但均高于CD34（P<0.05）。三项指标在胃肠道内间质瘤表达阳性率均高于胃肠道外间质瘤（P<0.05）。DOG1.1对GIST患者诊断灵敏度为91.5%，特异度为100%，而CD117灵敏度为95.7%，特异度为93.8%，CD34灵敏度为78.3%，特异度为66.7%。DOG1.1在GIST中染色多为中-强度胞膜、胞浆染色（83%）。4、单因素生存分析提示GIST的预后与患者肿瘤的原发部位、肿瘤大小、NIH危险度分级、DOG1.1蛋白表达、治疗方式有关（P<0.05）。原发于胃肠道外、肿瘤越大、危险度越高、DOG1.1表达阴性及未行手术治疗的GIST患者预后越差。【结论】胃肠道间质瘤是消化道最常见的间叶源性肿瘤，多中老年起病。影像学检查（B超、CT）联合内镜检查检查有助于GIST诊断，超声内镜比胃肠镜对可疑GIST有更好诊断价值。DOG1.1在GIST中表达高于CD34，且与CD117相似。DOG1.1及CD117对诊断GIST具有高灵敏度、特异度，可作为诊断GIST的一线指标。GIST的预后可能与肿瘤的原发部位、肿瘤大小、NIH危险度分级、DOG1.1蛋白表达及治疗方式相关，需扩大样本进一步研究。