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目的：近年来的研究表明,miRNA let-7在神经细胞分化过程中表达增加,提示miRNA let-7家族可能参与调控神经干细胞(neural stem cells,NSCs)分化过程,但miRNA let-7f在NSCs分化中的作用尚未见报道。本研究将观察miRNA let-7f在大鼠NSCs分化过程中的表达和调控作用。方法：1、应用实时荧光定量PCR (real-time fluorescenet quantitative PCR, qRT-PCR)技术对出生后1d、8d、14d SD大鼠脑组织中的miRNA let-7f进行分析,蛋白印迹法(western blot,WB)检测GFAP、Tujl、nestin的变化；2、取胎鼠脑组织进行NSCs体外分离、培养及诱导分化,在分化后0d、3d、5d、7d分别观察miRNA let-7f、GFAP、Tujl、nestin的变化；3、构建大鼠miRNA let-7f Inhibition及miRNA let-7f-1慢病毒载体,体外转染胎鼠NSCs,转染细胞分为对照组、空载体组(EGFP).下调组(1liRNA let-7f Inhibition)、上调组(miRNA let-7f-1),转染NSCs72h后观察各组nestin的表达情况,转染NSCs后诱导分化7d,观察GFAP、 Tuj1的表达变化。结果：1、随着日龄的增加,SD大鼠脑组织nestin的表达逐渐减少,miRNA let-7f, GFAP、Tuj1的表达逐渐增加；2、成功培养出胎鼠NSCs,并在体外诱导分化,随着NSCs分化天数的延长,nestin的表达逐渐下降,miRNA let-7f、GFAP、Tujl的表达逐渐升高;3、在MOI=50,病毒滴度为1x1O8TU/mL,完全培养基条件下,慢病毒成功转染NSCs,48h后开始表达绿色荧光蛋白(EGFP),72h后荧光强度达到最大,并在诱导分化后仍能稳定表达；4、慢病毒转染72h后,下调基因组nestin表达量明显高于其余三组,上调基因组nestin表达最低,差异均有统计学意义(P<0.05);慢病毒转染NSCs后诱导分化7d,上调基因组GFAP、Tujl的表达明显高于其余组,下调基因组GFAP、Tujl的表达最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：miRNA let-7f与大鼠脑发育相关,下调miRNA let-7f的表达,促进NSCs增殖,抑制NSCs分化,而上调miRNA let-7f的表达则抑制NSCs增殖,促进NSCs分化，miRNA let-7f参与调控大鼠NSCs分化过程,有促进分化的作用。