Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA在骨肉瘤中的表达研究

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本课题通过应用EliVisionTMPlus免疫组织化学技术(Immunohistochemistry, IHC)和原位分子杂交技术(In situ hybridization,ISH)分别检测正常软骨、骨软骨瘤和骨肉瘤(normal cartilage, Osteosarcoma and Osteochondroma)组织中Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA的表达情况,并主要探讨以下几个问题:1.探讨Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA分别在正常软骨、骨软骨瘤和骨肉瘤组织中的表达及与患者临床病理特征的关系;2.探讨Snail及N-cadherin蛋白在骨肉瘤组织中表达的相互关系;3.探讨Snail及N-cadherin mRNA在骨肉瘤组织中表达的相互关系;4.免疫组织化学和原位分子杂交两种方法检测骨肉瘤细胞中Snail和N-cadherin表达的一致性。收集解放军第251医院病理科2004年01月-2008年01月间的骨肉瘤术后标本38例,并选取同期我院病理科存档骨软骨瘤组织及正常软骨标本各20例作为对照,分别采用EliVisioTM Plus免疫组织化学技术和原位分子杂交技术检测Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA的表达情况,并分析它们与患者是否发生软组织浸润、Ennecking临床分期、及是否有肺转移的关系(P<0.05),而与年龄、性别、部位、Dahlin类型的关系;分析两种方法检测Snail及N-cadherin表达的一致性。Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA在38例骨肉瘤组织中的阳性率分别为:81.6%(31/38)、78.9%(30/38)、78.9%(30/38)及81.6%(31/38);在20例骨软骨瘤组织中的阳性率分别为:10%(2/20)、15.0%(3/20)、15.0%(3/20)及5.0%(1/20)在20例正常软骨组织中的阳性率分别为:5.0%(1/20)、0%(0/20)、10.0%(2/20)及5.0%(1/20)。Snail、 N-cadherin蛋白及其nRNA在骨肉瘤组织的阳性率显著高于骨软骨瘤及正常软骨的阳性率,差异具有统计学意义。有软组织浸润的骨肉瘤组织中Snail蛋白阳性率高于无软组织浸润组的表达率,差异有统计学意义,Snail mRNA、N-cadherin蛋白及其mRNA阳性率高于骨软骨瘤组织的表达率,但差异无统计学意义。骨肉瘤组织中N-cadherin蛋白阳性率高于骨软骨瘤组织的表达率,差异具有统计学意义。Snail、N-cadherin蛋白及mRNA在骨肉瘤组织中的高表达与骨肉瘤是否存在软组织浸润,处于哪种Ennecking分期以及是否出现肺转移有关。而二者的高表达与年龄、部位、性别、Dahlin类型无明显相关。38例骨肉瘤组织中Snail、N-cadherin蛋白及]mRNA阳性表达分别为31例、30例、30例及31例,经Spearman相关分析,结果显示:Snail蛋白及mRNA与N-cadherin蛋白及mRNA表达呈显著正相关。Snail过表达与骨肉瘤发生关系密切,它可能参与了癌前细胞向癌细胞转化的调控机制;Snail及N-cadherin在免疫组化和原位杂交两种方法检测中具有一致性;Snail及N-cadherin共同参与了骨肉瘤的发展、浸润、转移过程,同时检测Snail及N-cadherin的表达量对监测骨肉瘤转移的恶性行为有重要的指导意义。所以,Snail将有可能成为骨肉瘤靶向治疗的一个新指标。
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