【摘 要】
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第一部分多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗在原发性肝癌根治治疗后作用的回顾性临床研究背景与目的:肝细胞性肝癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤,目前整体愈后仍不理想。研究方法:全部患者分为以下两组:MASCT组——肝癌根治术后至复发前期间均接受MASCT治疗,共47例;对照组——肝癌根治术后至复发前期间均未接受任何辅助治疗,共99例。MASCT组中,接受5轮及以上MASCT辅助治疗的患者进一步纳入至多轮M
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第一部分多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗在原发性肝癌根治治疗后作用的回顾性临床研究背景与目的:肝细胞性肝癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤,目前整体愈后仍不理想。研究方法:全部患者分为以下两组:MASCT组——肝癌根治术后至复发前期间均接受MASCT治疗,共47例;对照组——肝癌根治术后至复发前期间均未接受任何辅助治疗,共99例。MASCT组中,接受5轮及以上MASCT辅助治疗的患者进一步纳入至多轮MASCT组,共26例。研究主要终点是生存时间（overall survival,OS）。结果:MASCT组与对照组之间无论是OS（P=0.132）还是DFS（P=0.310）均无显著性差异（中位生存时间:36.17 vs.24.27月）;多轮MASCT组与对照组之间的OS存在显著性差异（P=0.011）,而DFS无显著性差异S（P=0.104）（中位生存时间:47.10 vs.24.27月）。全部治疗过程中无严重不良事件发生。结论:尽管MASCT组患者并未获得更长的OS与DFS,但多轮MASCT治疗（5轮及以上）可使患者的生存时间呈现显著获益,并且临床耐受性良好。第二部分肝癌根治治疗患者基因组特征与免疫应答的关联背景与目的:肿瘤的发生是基因多级突变累积的渐进式过程,异质性是恶性肿瘤的重要特征之一。研究方法:选取肝癌根治术后规律接受MASCT治疗的患者共13例,在MASCT治疗W0、W16、W31时ELISPOT检测外周血免疫细胞对相应抗原肽的应答。并对其中10例肿瘤组织样本检测355肿瘤相关基因突变进行TAA表位预测分析。结果:13例患者中有10例完成两轮MASCT治疗,8例完成三轮MASCT治疗。10例W0、W16、W31的ELISPOT结果提示,11/13例体内可检测到抗原特异性T细胞应答,且每例患者针对每一条抗原肽的特异性抗原应答各有不同,此应答状况与肿瘤细胞中预测得到的TAA多肽结果并不完全一致。至随访结束时,共有3例患者出现肝癌复发,其肿瘤组织中分别存在HLA-Ⅰ纯合突变与 IL7R.p166T 突变。结论:MASCT治疗可有效改善机体对肿瘤相关抗原肽的免疫应答状况,但不同患者体内应答各异。第三部分ALBI分级体系在原发性肝癌真实世界队列中的验证背景与目的:ALBI分级是不同于Child-Pugh（C-P）分级作为一种新的肝功能分级标准,在中国人群中的应用价值仍有待进一步验证。研究方法:构建我科室回顾-前瞻性、单中心、观察性的原发性肝癌真实世界临床研究队列,并进行ALBI分级体系的临床应用验证。结果:全部898例患者中,男性799例（89.0%）,HBV感染者共808例（90%）。根据 ALBI 分级,共有 277 例（30.85%）为 1 级,573 例（63.81%）为 2 级,48 例（5.35%）为3级。其与C-P分级体系的总体符合率为56.6%。ALBI与C-P两种分级体系的AIC分别为6011和6017,Harrel’s C index分别为0.603和0.597。两种体系在区分度、校正度、同质性和梯度增减性均较好,两个模型基本一致。结论:ALBI分级体系可有效避免评估者的主观因素影响,从肝功能检查结果总胆红素与白蛋白两项指标对原发性肝癌患者进行高、中、低风险的临床预后评估,效果等同于C-P分级,具有重要的临床应用价值。
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