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目的:对前期芯片筛选出的精神分裂症(Schizophrenia,SZ)患者血浆miRNA异常表达进行重复验证,以期从miRNA角度探讨SZ的发病分子机制;探究RABEP1基因多态性与抗精病药物所致体重变化的关联。方法:在78例首发SZ患者和75例健康对照者中采用实时荧光定量PCR方法验证血浆中miRNA差异性表达,采用ROC曲线分析血浆miRNA用于诊断SZ的价值;调查并随访1701例首发SZ患者使用抗精神病药物治疗2周后的体重变化。使用TaqMan基因分型技术检测RABEP1基因多态性。多元logistic回归分析RABEP1基因与抗精神病药物导致体重变化的关联性。结果:筛选出差异表达miRNA 17种,进一步验证出16种差异表达miRNA(miR-24、miR-146a、mi R-150、miR-197、miR-328、miR-146b、miR-520a-3p、miR-886-5p、miR-320、miR-574-3p、miR-628-3p、miR-1243、mi R-663b、miR-1274a、miR-1274b、miR-664)。ROC曲线结果显示,有5种miRNA(miR-328、miR-886-5p、miR-1243、miR-663b、miR-1274a)对SZ的诊断有较高的意义(均有AUC>0.70);RABEP1基因多态性与体重变化的关联分析显示,在总人群中,rs1058398和rs1065482位点相加模型、显性模型、隐性模型均无统计学意义。分层分析显示,校正协变量后,使用阿立哌唑患者中,rs1058398和rs1065482的相加模型及显性模型均与体重增加显著关联,相加模型OR值(95%CI)分别为1.777(1.077-2.934)和2.424(1.236-4.753),P值分别0.025和0.010,显性模型OR值(95%CI)分别为2.182(1.123-4.242)和2.393(1.161-4.929),P值分别0.021和0.018;单一用药组中,rs1058398显性模型与体重降低显著关联,OR值(95%CI)为0.605(0.381-0.961),P值为0.033;联合用药组中,rs1058398显性模型与体重增加存在统计关联,OR值(95%CI)为1.573(1.106-2.237),P值为0.012;在女性人群中,rs1058398显性模型与体重增加显著关联,OR值(95%CI)为1.372(1.002-1.880),P值为0.049;在男性人群中,rs1065482相加模型与体重增加显著关联,OR值(95%CI)为1.408(1.033-1.918),P值为0.030;在年龄<35岁人群中rs1065482相加模型与体重增加显著关联,OR值(95%CI)为1.356(1.017-1.809)。结论:miR-24、miR-146a、miR-150、miR-197、miR-328、miR-146b、miR-520a-3p、miR-886-5p、miR-320、miR-574-3p、miR-628-3p、miR-1243、mi R-663b、miR-1274a、miR-1274b、miR-664与SZ存在显著关联;RABEP1基因rs1058398和rs1065482位点与抗精神病药物治疗所致SZ患者体重增加之间的关联受到年龄、性别和抗精神病药物的影响;RABEP1基因变异可能与SZ患者服用阿立哌唑所致体重增加有关。