哮喘及过敏性鼻炎患者急性期外周血中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞上ADRB2的表达研究

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目的检测过敏性哮喘(Allergic asthma,AA)、非过敏性哮喘(Non-allergic asthma,NAA)、过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)、过敏性鼻炎合并哮喘(AR combined with AA,ARA)患者急性期外周血中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞上β2-肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,ADRB2)的表达变化,同时测定患者血浆中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量并评估肺功能情况,以期为研究气道炎性疾病的发病机制、诊断及治疗提供更多的理论依据。方法本研究募集30例AA患者、7例NAA患者、31例AR患者、6例ARA患者(都处于急性发病期)和17例健康对照者(Healthy Control,HC),统计一般资料(年龄、性别、发病年龄、病程时间),同时收集他们的外周血,用流式细胞技术检测上述患者急性期和HC受试者的外周血中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞上ADRB2的表达情况;酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中TNF-α含量;肺功能室收集肺功能相关数据,包括:用力肺活量占预计值百分比(Forced vital capacity%pred,FVC%pred)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(Forced expiratory volume in one second%pred,FEV1%pred)、一秒率(FEV1/FVC)。结果1、流式细胞术检测AA、NAA、AR、ARA组和HC组的外周血中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞上ADRB2+的百分比和平均荧光强度(Mean fluorescence intensity,MFI),结果显示:在粒细胞群(Polymorphonuclear leukocyte population)中,与HC组相比,AA、NAA、AR组ADRB2+中性粒细胞百分比降低(差异有统计学意义),AA、NAA、AR、ARA组中性粒细胞ADRB2的MFI均降低(差异有统计学意义);AA、AR、ARA组ADRB2+嗜酸性粒细胞百分比降低(差异有统计学意义);AA、AR、ARA组ADRB2+嗜碱性粒细胞百分比降低(差异有统计学意义);与AA组相比,AR组ADRB2+嗜酸性粒细胞、ADRB2+嗜碱性粒细胞百分比降低(差异有统计学意义)。在单个核细胞群(Peripheral blood mononuclear cell population,PBMC)中,与HC组相比,AA、NAA、AR、ARA组ADRB2+嗜碱性粒细胞百分比降低(差异有统计学意义);与ARA组相比,AA、AR组ADRB2+嗜碱性粒细胞百分比降低(差异有统计学意义)。2、ELISA法测定AA、NAA、AR、ARA组和HC组血浆中TNF-α含量,结果显示:与HC组相比,AA、AR、ARA组TNF-α含量明显升高,差异具有统计学意义,而NAA组无明显差异。AA组与NAA组相比,AA组TNF-α含量升高,差异具有统计学意义,AA、AR、ARA组患者TNF-α含量进行组间比较无明显差异。3、肺功能结果显示:AA、NAA、AR、ARA组的FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC均低于HC组,差异有统计学意义;NAA组的上述肺功能参数均低于AA组,但差异无统计学意义;AA组的上述肺功能参数均低于AR组,但差异无统计学意义;ARA组与AA、AR组相比,FVC%pred、FEV1%pred均降低,差异有统计学意义,FEV1/FVC也降低,但差异无统计学意义。结论1、AA、NAA、AR、ARA患者急性期外周血中性粒细胞、嗜碱性粒细胞上的ADRB2表达减少,ADRB2表达减少可能介导了中性粒细胞、嗜碱性粒细胞参与气道炎性疾病的炎症反应过程。2、AA、AR、ARA患者急性期外周血嗜酸性粒细胞上的ADRB2表达减少,ADRB2表达减少可能介导了嗜酸性粒细胞参与过敏性气道炎性疾病的炎症反应过程。3、AA、AR、ARA患者急性期血浆中TNF-α含量增高,在NAA患者中无显著变化,提示TNF-α参与过敏性气道炎性疾病的发病。4、AR患者急性期存在肺功能下降,ARA患者急性期肺功能较哮喘患者急性期下降更显著,提示合并AR可能使哮喘患者的肺功能进一步受损,加重哮喘症状。
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