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目的：大肠癌的患病率呈现逐年攀升的趋势，由于大肠癌具有早期症状不明显的特点，导致大部分患者确诊时已属于中、晚期大肠癌，其中一些患者已丧失手术最佳时间，这部分大肠癌患者可能只有不足8月的生存时间。大肠癌保持着较高的复发率，接近半数大肠癌复发时合并存在肝脏转移。临床医务人员长期对大肠癌的治疗前景充满期待。近几年，针对大肠癌的治疗手段及相关技术方法己有了明显进步，但化疗仍是治疗晚期大肠癌的重要手段，传统的化疗药物如亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康等可以对患者的生存质量有一定程度的改善，增加了患者的生存期，但其治疗效果仍不令人满意，而且传统化疗的不良反应较重，患者的耐受性相对较差。贝伐单抗是重组的人源化的抗血管内皮细胞生长因子（vascular endothelialgrowthfactor，VEGF）的单克隆抗体，可以特异性地阻断VEGF，结合血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR），抑制血管内皮细胞的生长与新血管增生，进而抑制肿瘤生长与进展。本试验旨在对比KRAS基因第12、13密码子突变类型分布情况，同时对比KRAS基因第12、13密码子突变与大肠癌患者临床病理特征、贝伐单抗治疗效果以及生存时间的关系，从而为KRAS基因第12、13密码子突变的大肠癌患者提供更好的个体化靶向治疗方案及判定预后的指标。方法：本课题收集我院收治的大肠癌患者共68例，时间从2011年3月至2012年9月。入组病例已通过病理学诊断为大肠癌。按要求摘录病例的临床病理资料（包括患者性别、年龄、肿瘤临床分期、采取的临床治疗方案及其疗效等）。应用K-ras基因的聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）扩增及测序法检测KRAS基因第12、13密码子突变状态，并对比KRAS基因第12、13密码子突变与大肠癌患者临床病理特征、贝伐单抗治疗效果及生存时间的关系。试验所得数据输入SPSS19.0统计分析软件对各种率进行χ2检验；使用Kaplan-Meier法对各组间生存率的评估与生存函数曲线的绘制应用，比较各种KRAS基因第12、13密码子突变情况与大肠癌患者生存时间的关系，以P<0.05表示差异，有统计学意义。结果：1.入组病例中，男性患者40例（40/68，58.82%），女性患者28例（28/68，41.18%），年龄23~84岁，中位年龄55岁；年龄≤55岁者37例（37/68，54.41%），年龄>55岁者31例（31/68，45.59%）；TNM分期Ⅱb期患者28例（28/68，41.18%），Ⅲ+Ⅳ期患者40例（40/68，58.82%）；单独原发灶检测突变阳性患者21例（21/68，30.88%），单独转移淋巴结检测突变阳性患者14例（14/68，20.59%），原发灶+转移淋巴结患者33例（33/68，48.53%）。2.本研究对入组的68例大肠癌患者进行KRAS基因第12、13密码子突变检测，KRAS基因12密码子突变56例（56/68，82.35%），13密码子突变12例（12/68，17.65%）。3. KRAS基因第12、13密码子突变大肠癌患者中男性突变率（58.82%）高于女性突变率（41.18%），两者间差异有统计学意义（P=0.040）；临床分期Ⅱb期患者突变率（41.18%）低于Ⅲ+Ⅳ期患者突变率（58.82%），两者间差异有统计学意义（P=0.040）；已行手术切除患者突变率高于未行手术（64.71%vs35.29%），两者间差异有统计学意义（P=0.001）；单独原发灶检测突变阳性患者比率（30.88%），单独转移淋巴结检测突变阳性患者比率（20.59%），原发灶+转移淋巴结突变检测阳性患者比率（48.53%），各组间突变率的差异具有统计学意义（P=0.002）；而年龄（≤55岁突变率54.41%，>55岁突变率45.59%）、肿瘤直径（≤5cm突变率48.53%，>5cm突变率51.47%）、肿瘤大体形态（隆起型突变率44.12%，溃疡型突变率55.88%）、分化程度（低分化突变率42.65%，高-中分化突变率57.35%）肿瘤生长部位（右半结肠突变率8.82%，横结肠突变率5.88%，左半结肠突变率44.12%，直肠突变率36.76%，两处及以上突变率4.41%）、ECOG评分（0-1分突变率45.59%，2分突变率54.41%），各组突变率间差异无统计学意义。4.68例入组患者均至少经过4周期的治疗疗效，试验组患者ORR和DCR分别为52.94%和85.29%；对照组患者ORR和DCR分别为29.41%和61.76%，试验组与对照组间的客观有效率（P=0.049）和疾病控制率（P=0.028）差异有统计学意义。5.试验组给予辅助应用贝伐单抗治疗的患者，无进展生存期（PFS）中位数在KRAS基因突变患者（共34例，PFS中位数为62周）中明显高于对照组未给予贝伐单抗治疗的患者（34例，PFS中位数为46周），P=0.001，两组间差异具有统计学意义。6.有准确生存数据的患者共68例，试验组34例，对照组34例，两组的中位生存时间分别为72周（95%CI，67.5周~76.5周）和50周（95%CI，43.6周~56.4周），p=0.001，两组间生存有明显差异。结论：1.本研究共完成68例K-ras基因第12、13位密码子突变的大肠癌患者的基因检测，其中第12位密码子突变率为82.35%，最常见的突变类型是GGT突变为GAT，第13位密码子突变率为17.65%，突变类型是GGC突变为GAC。2.大肠癌K-ras基因第12、13位密码子突变与患者性别、TNM分期、是否行手术治疗相关。大肠癌患者的年龄、肿瘤直径、肿瘤大体形态、分化程度、ECOG评分、肿瘤生长部位及是否合并淋巴转移、远处转移与K-ras基因第12、13位密码子突变，各组间比较，差异无统计学意义。3. K-ras基因第12、13位密码子突变可以作为评估贝伐单抗治疗效果的预测因子。4. K-ras基因第12、13位密码子突变患者辅助应用贝伐单抗治疗的中位PFS及中位OS均有所延长，两组之间差异具有统计学意义。