β-内酰胺类抗生素是临床常用的基本药物之一,但产生的不良反应尤其是过敏反应越来越明显,严重影响患者健康。抗生素中的聚合物杂质是主要的过敏原。本课题研究了头孢曲松钠杂质的分离分析及其过敏原的研究和多尼培南聚合物杂质的检测分析。本论文主要研究内容如下:第1章综述部分。对头孢曲松钠的应用前景,头孢曲松钠小分子杂质、聚合物杂质及其各自的分离方法进行了介绍,并对头孢曲松钠的过敏原研究进行了综述。第2章改善了药典方法,建立了液相色谱梯度洗脱的方法分离头孢曲松钠小分子杂质,分离效果好,精密度、重复性均符合要求。第3章建立了体积排阻色谱-质谱联用的方法测定头孢曲松钠聚合物杂质,分离时间短,分离效果好,为聚合物杂质的分离分析及产品质量的提高提供了依据。第4章采用纳滤的方法分离富集头孢曲松钠的聚合物杂质。该法操作简便,所需时间短,聚合物杂质含量高且易于贮存。第5章通过动物被动过敏试验进行过敏原研究。试验表明,聚合物杂质能引起过敏反应,是注射用头孢曲松钠的主要过敏原。第6章利用建立的检测聚合物杂质的方法测定了多尼培南的聚合物杂质,验证了该方法具有一定的普适性,可以用于其他抗生素类药物中聚合物杂质的检测分析。