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研究目的初步探讨重组人红细胞生成素(rHuEPO)±重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗较低危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和疗效影响因素。研究方法治疗方案为每日或隔日rHuEPO单独或联合G-CSF单次皮下注射,待红系达到完全缓解后rHuEPO或G-CSF逐渐减量至停用或维持疗效的最佳最小剂量。2004年2月～2012年5月我院诊治的MDS患者中共有52例按国际预后积分系统(IPSS)分组为较低危(低危+中危1)的患者接受了至少8周以上的rHuEPO±G-CSF治疗。回顾性分析这些MDS患者的临床特征、治疗疗效、生存情况以及影响疗效的因素。结果52例较低危MDS患者中位年龄60(19-83)岁,男27例,女25例,其中难治性贫血(RA)4例,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞(RARS)19例,难治性血细胞减少伴多系形态异常(RCMD)21例,难治性贫血伴原始细胞增多-1型(RAEB-1)7例,仅有5q缺失的MDS(5q-综合征)1例。中位血红蛋白计数为66.5(29～99) g/L,中位中性粒细胞绝对值计数(ANC)1.49(0～10.46)×109/L,中位血小板(PLT)计数96(15～683)×109/L。27例(51.9%)有骨髓多系病态造血,45例(86.5%)骨髓原始细胞<5%。中位红细胞爆式集落形成单位(BFU-E)(?)口红细胞集落形成单位(CFU-E)计数分别为12/105BMMNC和57.5/105BMMNC,低于正常参考值(分别为25～37/105BMMNC、68～93/105BMMNC)。43例患者血清促红细胞生成素(sEPO)水平<500mU/ml。按IPSS染色体核型预后分组,染色体核型分析以良好核型患者为主,为41例(78.8%),中等核型患者9例(17.3%),不良染色体核型2例(3.9%)。IPSS低危组患者11例(21.2%),中危-1患者为41例(78.8%)。WPSS分组极低危、低危、中危、较高危和高危组患者分别为11例(21.2%)、16例(30.8%)、19例(36.4%)、3例(5.8%)、3例(5.8%)。中位发病至接受治疗时间为12(0.33-84)月,96.2%患者以乏力、心悸、头晕、面色苍白等贫血相关症状为主要首发症状,28例(53.8%)患者处于输血依赖状态。36例患者接受rHuEPO治疗,16例患者接受rHuEPO+G-CSF治疗。27/52例(51.9%)患者在治疗8周时起效,其中9例(33.3%)患者达完全缓解(CR),18例(66.7%)患者出现红系反应(HI-E)。27例有效患者的中位疗效持续时间为34(5-74)个月。rHuEPO和rHuEPO+G-CSF治疗组的有效率(50%&56.3%)以及疗效持续时间(34个月&46个月)均无明显差异(P>0.05)。单因素(包括年龄、性别、WHO诊断分型、多系病态造血、骨髓原始细胞比例、sEPO水平、BFU-E和CFU-E计数、染色体核型、IPSS和WPSS评分和危险度分组、输血依赖、rHuEPO治疗剂量、是否联合G-CSF治疗、从诊断到开始治疗时间间隔)和多因素(包括初诊时Hb水平<60g/1、sEPO分组以及sEPO<500IU/ml、BFU-E计数≥25、CFU-E分组、从诊断到开始治疗时间间隔分组、不同rHuEPO治疗剂量)统计分析结果表明初诊时sEPO水平<500IU/ml、BFU-E计数≥25/105BMMNC的患者接受中高剂量rHuEPO治疗可能取得较高疗效。非MDS-RARS患者在明确诊断5月内接受中剂量以上rHuEPO治疗则可能维持较长时间的疗效。52例患者中位随访36(2-81)个月,其中4例出现疾病进展,3例死亡,总体中位生存时间为46(2-99)个月,有效和无效患者的生存时间分别为52.5(16-99)个月和29(2-86)个月,两组患者比较差异明显(P’<0.05),中高剂量组患者的生存时间分别为47(6-81)个月和59.5(16～99)个月,均较低剂量组患者30.5(2-72)个月明显延长(P<0.05)。单因素(包括患者初诊时的年龄、性别、WHO诊断分型、多系病态造血、骨髓原始细胞比例、sEPO水平、Hb水平、BFU-E和CFU-E计数、染色体核型分析、IPSS或WPSS评分和危险度分组、输血依赖、1rHuEPO治疗剂量以及疗效、是否联合G-CSF治疗、从诊断到开始rHuEPO治疗时间间隔)和多因素(rHuEPO治疗剂量以及疗效)统计分析结果表明除rHuEPO治疗剂量(P=0.01)以及疗效(P=0.04)外,其他因素与rHuEPO治疗后患者的生存时间无关(P>0.05)。结论1.rHuEPO单用与联合G-CSF治疗方案对于改善较低危MDS患者贫血的有效率、疗效持续时间以及生存时间并无差异。因此,对于单纯贫血的较低危MDS患者而言,rHuEPO单独治疗能够取得较好的疗效。2.初诊时sEPO水平<500IU/ml、BFU-E计数≥25/105BMMNC(?)的较低危MDS患者,接受中高剂量rHuEPO±G-CSF治疗的疗效较好。3.诊断明确后5月内即接受中高剂量rHuEPO±G-CSF冶疗且有效的较低危(?)MDS-RARS患者,其疗效维持时间较长。4.应用中高剂量rHuEPO±G-CSF治疗有效的较低危MDS患者的生存时间明显延长。