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目的： ATP结合盒膜通道转运蛋白(ATP-binding cassette transporter，ABC)（如ABCB1，ABCC1和ABCG2）所触发的多药耐药性（multidrug resistence,MDR）是阻碍化疗成功的主要障碍。目前暂时还没有食品药品监督管理局（FDA，Food and Drug Administration）批准的可用于临床的多药耐药（MDR）逆转剂。色瑞替尼是一种选择性ALK抑制剂，在临床上已被批准为ALK阳性的非小细胞肺癌的二线治疗药物。先前的研究表明，色瑞替尼能通过与抗癌药物竞争ABCB1的底物结合位点，抑制ABCB1转运蛋白的外排活性，从而在实体肿瘤细胞中逆转多药耐药。而且，有文献报道在不同的人种，肿瘤类型和细胞或组织类型上，ABC转运蛋白的表达水平和其功能表现有所不同。因此，假设白血病细胞和实体瘤细胞在ABCB1转运蛋白所介导的耐药性方面也是不同的，为此，为了验证这一假设，在实验中使用了白血病细胞系K562和K562/adr来检测色瑞替尼是否也能像实体瘤一样增强抗癌药物在人类ABCB1过度表达的多药耐药白血病中的疗效。 方法： 使用MTT实验检测药物的细胞毒性作用；以ABCB1高表达的K562/adr细胞建立裸鼠移植瘤模型探讨色瑞替尼在体内的逆转活性；使用流式细胞仪分析技术检测阿霉素、罗丹明123的在细胞内的积累、细胞内阿霉素的外排以及细胞表面ABCB1蛋白的表达情况；利用qPCR、RT-PCR实验检测在药物作用后细胞内ABCB1的mRNA表达水平；用western blot法检测在不同浓度的药物作用后对ABCB1、p-AKT、AKT、p-ERK及ERK蛋白表达水平的影响；利用密度梯度离心分离原代白血病细胞。 结果： 在这里，发现色瑞替尼在体外和体内模型中均可以增强抗癌药物在ABCB1过表达白血病K562/adr细胞中的效应，但是在ABCC1过表达HL-60/adr白血病细胞和它们的亲本敏感的K562细胞中都却没有。机制上，色瑞替尼显着增加罗丹明123（Rh123）（ABCB1底物）或阿霉素（Dox）在细胞内的积累。但是，色瑞替尼不改变ABCB1在蛋白和mRNA水平的表达，并且在逆转多药耐药的浓度下也不阻断Akt及Erk1/2的磷酸化。最重要的是，色瑞替尼还可以增加阿霉素在原代白血病细胞内的积累，增加阿霉素在原代白血病细胞中的细胞毒性。 结论： 1.色瑞替尼在体外能逆转ABCB1转运蛋白所介导的多药耐药 2.色瑞替尼在不增加阿霉素的毒副作用的情况下，恢复了以K562/adr细胞建立的多药耐药裸鼠移植瘤对阿霉素的敏感性。 3.色瑞替尼在人的离体模型中也能逆转ABCB1转运蛋白所介导的多药耐药，对未来ABCB1过表达的MDR白血病患者的治疗提供了新的治疗思路。