HOXB13作为一个homeodomain蛋白对前列腺癌细胞生长停滞起着重要的作用。它仅仅在AR(androgen receptor)阳性的前列腺细胞中表达,但是,具体的机制未见报道。本文探讨了表观遗传修饰对HOXB13基因转录的影响,并且对其可能的机制和意义做了深入的研究。我们证实了在AR阴性的前列腺癌中组蛋白去乙酰化酶抑制剂NaB能够诱导细胞的生长停滞并且增强HOXB13基因的表达水平。我们的研究表明组蛋白去乙酰化酶HDAC4和转录因子YY1能够在mRNA和蛋白水平上调控HOXB13基因。组蛋白去乙酰化酶HDAC4和转录因子YY1都能够以组蛋白乙酰化的表观修饰机制阻遏HOXB13基因的表达。免疫共沉淀(CoIP)实验表明转录因子YY1和组蛋白去乙酰化酶HDAC4能够存在于同一复合物中。染色质免疫沉淀(ChIP)揭示组蛋白去乙酰化酶HDAC4是由转录因子YY1招募到HOXB13基因启动子处的。启动子截短突变和点突变结果都显示HOXB13基因启动子上两个近端的YY1结合位点对YY1和HDAC4的招募起着重要的作用。MTT细胞增殖检测结果显示YY1和HDAC4能够通过抑制HOXB13基因的表达影响前列腺癌细胞的生长。我们还发现EZH2siRNA和BMI1siRNA通过部分抑制Polycomb复合物亚基EZH2和BMI1的表达进而明显提高了AR阴性的前列腺癌细胞中的HOXB13 mRNA和蛋白表达水平,ChIP分析显示在这个过程中H3K27me3起着重要的作用。DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-dC能够诱导HOXB13 mRNA和蛋白的表达,亚硫酸氢钠测序(bisulfite genomic sequencing)的研究表明AR阴性的前列腺癌细胞中HOXB13基因启动子处的CpG岛是高甲基化的状态。DNMT3b能够被Polycomb复合物亚基EZH2招募到HOXB13基因启动子处进而抑制HOXB13基因的表达。总之,我们的研究工作阐述了HOXB13基因沉默机制以及其对前列腺癌细胞生长的影响,这些发现也暗示了HOXB13可能作为前列腺癌治疗的一个分子靶标。