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目的： 探讨抑制性受体 TIGIT在系统性红斑狼疮 SLE患者外周血 CD3-CD56+NK细胞中的表达和临床意义，阐明该抑制性受体在SLE疾病发生和发展中的作用? 方法： 收集来自于南昌大学第一附属医院的44例SLE患者、21例疾病对照组类风湿关节炎RA患者和27例健康对照者HC外周血，同时记录各组病史、临床表现、体格检查、实验室检查结果、治疗方案和治疗反应。应用流式细胞技术检测各组CD3-CD56+NK细胞TIGIT表达水平，比较SLE组、RA组和HC组间N K细胞数量（占淋巴细胞的百分比和绝对数）以及NK细胞TIGI T表达水平，同时分析SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达水平与炎性指标、疾病严重程度、自身抗体、SLEDAI评分、治疗的关系。并进一步分析 TIGIT对 SLE患者 NK细胞功能的影响，分别用LPS和IL-12刺激SLE患者外周血PBMC24h后检测NK细胞活化指标CD69、脱颗粒指标CD107a表达情况和细胞因子IFN-γ分泌情况，同时检测 TIGIT阻断抗体阻断 TIGIT表达后 T淋巴细胞胞内细胞因子IFN-γ分泌水平。采用GraphPad Prism5.0统计软件分析数据并绘图，对符合正态分布方差齐性的三组均数比较采用 one-way ANOVA，用Student-Newman-Keuls进行两两比较，否则采用非参数检验，两组间比较采用t检验或者非参数检验，两个连续变量之间相关性采用两个连续变量之间相关性采用 Pearson相关分析或者 Spearman分析。对 SLE患者治疗前后 NK细胞TI GI T的变化及阻断TI GI T抗体前后的比较，采用配对t检验或Wilco xo n配对分析。 结果： 1、SLE组、RA疾病对照组和HC组外周血NK细胞数：HC组、RA疾病对照组、 SLE组外周血 CD3-CD56+NK细胞占总淋巴细胞的百分比分别为11.9±4.94％、7.85±6.41%和4.93%±4.45%；HC组、RA疾病对照组、SLE组外周血 CD3-CD56+NK细胞绝对数分别为24.38±2.46（ x107/L），12.91±4.35（x107/L），5.83±0.78（x107/L）。SLE患者外周血NK细胞所占淋巴细胞百分比和绝对数均显著低于健康对照者，差异有统计学意义（P<0.010；P<0.001），SLE组外周血NK细胞绝对数显著低于RA组，差异有统计学意义（P<0.010），但外周血NK细胞百分比在SLE组和RA组无差别（P>0.050）。RA组外周血NK细胞绝对数显著低于HC组，差异有统计学意义（P<0.010），但外周血NK细胞百分比在RA组和HC组无差别（P>0.050）。 2、SLE组、RA组和HC组外周血NK细胞TIGIT的表达： HC组、RA组和SLE组NK细胞TIGIT表达比例的中位数分别为40.8%、28.5%、18.25%，平均荧光强度分别为8.71±2.77、6.51±1.98、7.50±2.19。SLE组较HC组NK细胞TIGIT表达比例和平均荧光强度均下降(P<0.050；P<0.050)，但 NK细胞 TIGIT表达比例和平均荧光强度在 SLE组和 RA组间无明显差异(P>0.050)；RA组较HC组NK细胞TIGIT表达平均荧光强度下降(P<0.010)，但TIGIT表达比例在两者之间无差异(P>0.050); 在HC组中，N K细胞TIGI T表达百分比和N K细胞占淋巴细胞百分比之间的 Pearson相关分析r2＝0.104，P=0.101，和NK细胞绝对数之间的Pearson相关分析 r2＝0.004，P=0.758；在RA组中，NK细胞TIGIT表达百分比和NK细胞所占百分比之间的 Pearson相关分析 r2＝0.373，P=0.003，和NK细胞绝对数之间的 Pearson相关分析 r2＝0.279，P=0.017；在 SLE组中，NK细胞 TIGIT表达百分比和 NK细胞所占百分比之间的 Pearson相关分析 r2＝0.219， P=0.001，和NK细胞绝对数之间的Pearson相关分析 r2＝0.599，P<0.001。 3、SLE患者NK细胞TIGIT表达水平与炎性指标的关系：SLE患者低C3组和低C4组NK细胞TIGIT表达比例较正常C3和C4组显著下降(P=0.015；P=0.035)，但在高IgG、 ESR、W BC组和相应正常组间无明显差异(P>0.050)， NK细胞TIGIT表达平均荧光强度在SLE患者低C3、低C4组、高IgG、高ESR、高 WBC组以及相应正常组间无明显差异(P>0.050)?进一步将这些炎性相关指标与SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达水平进行相关性分析，结果表明SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达比例和C3呈正相关(r2=0.101，P=0.038)，和C4不相关(r2=0.007，P=0.583)?另外，SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达平均荧光强度和ESR、IgG及WBC均无明显相关性(P>0.050)。 4、SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达水平与自身抗体的关系：SLE患者NK细胞 TIGIT表达比例在抗 rRNP阳性组中较抗 rRNP阴性组中显著降低(P=0.022)，但 SLE患者 NK细胞 TIGIT表达百分比在其他自身抗体间(anti-dsDNA、anti-SSA、anti-SSB、anti-Ro52、anti-Sm、anti-nRNP/Sm、anti-AnuA抗体等)无明显差异，同时患者NK细胞TIGIT表达平均荧光强度在这些自身抗体间无明显差异? 5、SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达水平与疾病严重程度的关系：SLE活动组NK细胞TIGIT表达比例低于SLE稳定组(P=0.021)，且SLE患者NK细胞TIGIT表达比例和SLEDAI评分呈负相关(r2=0.090，P=0.048)，而NK细胞TIGIT表达平均荧光强度无差异性。进一步比较8例SLE患者治疗前后外周血 N K细胞 TIGI T表达水平，结果显示，经过一周的糖皮质激素和免疫抑制剂治疗后，SLE患者NK细胞TIGIT表达比例较治疗前明显上升(P=0.046)。同时比较了初诊和复诊SLE患者NK细胞TIGIT表达水平，虽然SLE初诊患者外周血 NK细胞 TIGIT表达水平低于复诊患者，但是差异未达到统计学意义（P=0.153）。 另外，将SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达水平和SLE患者的临床症状进行相关分析，如发热，皮肤表现(颊部红斑?盘状红斑和光过敏引起的皮疹)?口腔溃疡?脱发?关节炎?浆膜炎（胸腔积液和腹腔积液等）?神经病变?24小时蛋白尿?血尿?脓尿?白细胞减少?红细胞减少和血小板减少等，但均未发现明显相关性（P>0.050）? 6、SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达水平和SLE患者NK细胞活化和细胞因子分泌能力呈负相关：SLE患者外周血P BMC悬液经LPS刺激后，SLE患者TIGIT+NK细胞组较TIGIT-NK细胞组活化指标CD69表达下降(P=0.019)，细胞脱颗粒表型指标CD107a表达降低(P=0.044)，且CD69表达比例和TIGIT+NK细胞百分比呈负相关(r2=0.413，P=0.033)，CD107a表达水平和 TIGIT+NK细胞百分比无明显相关性（P=0.367)。SLE患者外周血PBMC悬液经IL-12刺激后， SLE患者 TIGIT+NK细胞组较 TIGIT-NK细胞组细胞因子 IFN-γ分泌水平下降(P=0.014)，IFN-γ分泌水平和TIGIT+NK细胞百分比呈负相关(r2=0.610，P=0.021)。进一步对17例SLE患者外周血PBMC分别采用抗TIGIT阻断抗体和抗人IgG2B处理后，再经 IL-12刺激后，结果发现相比抗人 IgG对照组，SLE组经 TIGIT阻断后 T淋巴细胞细胞因子 IFN-γ分泌水平显著上升，差异有统计学意义(P=0.020)。 结论: SLE患者外周血CD3-CD56+NK细胞TIGIT表达水平降低，存在天然免疫缺陷；SLE患者NK细胞TIGIT表达百分率与病情活动性和严重程度、糖皮质激素和免疫抑制剂治疗、自身抗体产生相关；TI GI T作为一种负性共刺激分子，可对SLE患者NK细胞的功能起到抑制作用。