B淋巴细胞刺激因子在Graves病发病中的作用

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目的:B 淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator, BLyS)是1999 年发现的肿瘤坏死因子家族新成员,为典型的Ⅱ型膜蛋白,以膜结合型和可溶型两种形式存在。BLyS mRNA 高表达于外周血单核细胞、脾、淋巴结和骨髓,在胎盘、心脏、肺、胎儿肝脏、胸腺和胰腺等有弱表达。BLyS的主要作用是刺激B 淋巴细胞增殖、分化和分泌抗体,在机体的体液免疫中发挥重要调节作用。BLyS 的过量表达直接促使B 淋巴细胞异常增殖和抗自身抗体的出现,从而导致多种自身免疫性疾病的发生。BLyS 转基因小鼠外周血B 细胞数目增多,分泌抗核抗体,免疫复合物沉积在肾脏,出现严重的红斑狼疮样症状。人类多种自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等患者血清BLyS 水平明显升高。如今,人BLyS 与自身免疫性疾病的关系已成为自身免疫性疾病研究领域的一个新热点。Graves 病(graves disease, GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿,是一种伴甲状腺激素(TH)分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病,其病因与发病机制尚未完全阐明。最近研究表明,Graves 病是在基因缺陷和环境因素相互作用下发生的。体内抑制性T 淋巴细胞功能缺陷,辅助性T 淋巴细胞功能相对活跃,促使B 细胞分泌多种自身抗体,其中TSH 受体抗体(TRAb)在自身免疫性甲状腺疾病的发病中起重要作用,它包括甲状腺兴奋性抗体(thyroid stimulating antibody, TSAb)与TSH 阻断(结合)性抗
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