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目的探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase ,MTHFR)基因C677T和A1298C位点单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism ,SNP)与非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate ,NSCL/P)发生的关系。方法提取76个患儿及父母和60个正常儿童外周血DNA,应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)分别扩增亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C片段,2%琼脂糖凝胶电泳,EB染色检测PCR扩增结果。用HinfI、MboII限制性内切酶酶切方法(restriction fragment length polymorphism,RFLP)分别酶切消化亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C片段,分别采用15%和20%非变性聚丙烯酰氨凝胶(交联度49:1)电泳,常规硝酸银染色,检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C片段长度多态性,分析记录基因型,用病例对照方法进行统计分析。结果对于MTHFR基因C677T,75个NSCL/P核心家庭中有48个杂合子父母,对其进行以父母为对照的病例对照研究,计算传递失衡指数(transmitted disequillibrium test,TDT),χ2= 0.02,P>0.05;76例NSCL/P患儿和60例正常儿童基因型及等位基因频数病例对照研究,χ2= 9.91,P<0.05;NSCL/P患儿不同类型与正常儿童的基因型和等位基因频数相比较,结果单纯性唇裂与对照组比较(χ2=8.39,P<0.05)和单侧唇裂伴腭裂与对照组比较(χ2=5.23,P<0.05)差异有显著性;有家族史与无家族史患儿基因型和等位基因频数的比较,结果χ2= 0.003,P>0.05,差异无显著性。而MTHFR基因A1298C,75个NSCL/P核心家庭中有27个杂合子父母,对其进行以父母为对照的病例对照研究,计算TDT ,χ2= 4.00,P<0.05;76例NSCL/P患儿和60例正常儿童基因型及等位基因频数病例对照研究,χ2= 4.42,P<0.05。NSCL/P患儿不同类型与正常儿童的基因型和等位基因频数相比较,结果单侧唇裂伴腭裂与对照组比较(χ2=4.38,P<0.05)差异有显著性;有家族史与无家族史患儿基因型和等位基因频数的比较,结果χ2= 2.68,P>0.05,差异无显著性。分析MTHFR C677T和A1298C多态之间的联合作用与NSCL/P的关系,结果未显示两种基因位点之间有明显的联合作用存在。结论MTHFR基因C677T位点单核苷酸多态与NSCL/P的发生相关,MTHFR基因A1298C位点单核苷酸多态可能是NSCL/P的遗传易感基因。