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不对称合成的发展促进了生物催化在有机合成中的应用,并用于合成许多手性化合物。光学活性的α-羟基酸酯广泛的作为天然产物的重要结构单元,同时也是有机合成中的重要手性砌块。本论文主要研究了通过生物催化和生物还原两种方式采用氧化还原酶来合成手性的羟基酸酯及其衍生物。主要包括以下两方面:第一,筛选了一种能活化苯乙酸甲酯亚甲基的碳氢键的新型的氧化酶,用于合成高光学活性的(S)-扁桃酸甲酯。第二,同时也筛选到一些含有高活性还原酶的微生物菌株应用于许多药物的重要中间体—α-羟基酸酯的合成。
生物催化羟基化反应作为一种获得手性醇的重要方法引起了相当大的关注,作者成功地筛选到含有高羟化酶活性的微生物菌株Helminthosporium sp。CIOC3.3316,能高效的羟化苯乙酸甲酯,得到92%ee的(S)-2-羟基苯乙酸甲酯。对映选择性羟基化反应代表了一类新型和实用的反应,这为合成酚羧酸酯和α-羟基酸酯提供了一种绿色合成的新途径。并为采用分子生物学技术和化学模拟羟化酶的设计和构奠定了基础。
筛选一些含有高活性还原酶的微生物菌株用于制备一些重要的中间体。主要包括以下4个部分:1)筛选到含高活性还原酶的微生物菌株Yarrowia lipolyticaCIOC2.1506用于制备高对映选择性的(R)-2-羟基苯乙酸酯。2)筛选到含高活性还原酶的微生物菌株Candida boidinii sp,通过微生物直接还原苯丁酮酸酯,合成ACE酶抑制剂的重要中间体—(R)-2-羟基苯丁酸乙酯(>99%ee)。3).筛选到含高活性还原酶的微生物菌株(Candida magnoliae sp.和Saccharomyces cerevisiaesp.),分别能高效的制备(R)/(S)-γ-羟基苯丁酸酯(>99%ee),其中,(R))-γ-羟基苯丁酸酯血小板歧化因子(PAF)的重要中间体。4)试图筛选含高活性还原酶的微生物菌株能催化还原β,δ-二酮酯,其产物手性的β,δ-二醇是合成他丁类药物的重要中间体。然而,不论是单羰基还是双羰基还原的产物均未获得。