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背景与目的：Wilm瘤或肾母细胞瘤(Nephroblastoma)又称肾胚胎瘤，是小儿最常见的肾脏肿瘤，发生率为1／10000。大多数发生在5岁以前，双侧发生率约占肿瘤的5—10％。Max Wilms于1899年对该瘤的特征进行了详细的描述，故被命名为Wilms’瘤。肿瘤起源于肾内残留的后肾胚基组织，妊娠36周后仍持续有后肾胚基，这些残留如汇合、侵入肾脏并逐渐扩大，称为肾母细胞增生，可发展成肾母细胞瘤。全部双侧肾母细胞瘤及44％单侧病变有胚基-肾母细胞增生复合体(blasto-nephroblastomatosis complex)。肾母细胞瘤作为肾胚胎发生的肿瘤其组织学结构与起源组织胚胎期结构有相似之处，由间叶组织细胞、上皮样细胞和幼稚的胚基细胞三种成分构成。组织学分型和临床分期仍是主要的制定治疗方案和预测预后的标准。尚未发现特异的肿瘤诊断分子标记物。 Wnt信号通路参与了调控基因表达，细胞发育等重要生理过程，在胚胎发育和肿瘤生长过程中有重要作用。Wnt／β-catenin通路是目前最经典也是研究最多的Wnt传导通路。此通路的不适当激活阻止了连环素β-catenin降解，从而激活了作为关键调控点β-catenin转录活化一系列靶基因，金属基质蛋白酶-7(MMP-7)既为其中之一。金属基质蛋白酶是一组锌依赖肽链内切酶，其功能是消化特定的细胞外基质。金属基质蛋白酶-7属于这个蛋白酶家族。郑州大学2004年硕士研究生毕业论文wnt通路中已一eatenin、MMP一7与E一eadherin在肾母细胞瘤发生与侵袭中的意义(中文摘要)~丹‘J一_矛J仁舀护_了‘一产曰尸厂J性‘夕函产玉‘户尹油“y~乙j尸J曲，2了J‘产，了，产.J心娜益碑矛J劣J尸肿瘤细胞通过分泌金属基质蛋白酶一7来降解构成基底膜的细胞外基质成分，从而破坏了机体防御肿瘤侵润与转移的自然屏障，增加了癌细胞的侵袭性促进肿瘤的侵润和转移。 由E一钙豁附素(E一eadherin)介导的细胞和相邻组织的猫附对维持组织结构，限制细胞运动和增殖有重要作用。广泛存在的细胞勃附连接复合体(adheren junetions eomplex，Ajs)由E一钙勃附素和它相连接的连环素(eateuln)构成。E一钙豁附素的膜表达丢失消除了Ajs的形成，促进卜catenin从细胞骨架上解离与肿瘤的恶变和侵袭有密切关系。 本研究采用免疫组化技术，通过检测Wnt通路的关键调控点卜catenin及其相关基因E-cadherin和MMP一7在肾母细胞瘤中的表达，探讨Wnt信号通路在肾母细胞瘤发生发展中的作用。为肾母细胞瘤的生物学治疗提供理论依据。材料与方法:本研究收集了手术切除经病理证实的30例肾母细胞瘤石蜡标本和巧例非肿瘤肾组织标本。肿瘤患者术前均未放化疗，其中男19例，女n例，年龄7月~9岁，平均年龄2.6岁。按美国肾母细胞瘤研究组(NWTs)的标准分为两型:预后良好组织型(favorable histology，FH)23例，预后不良组织型(叨九vorable histology，UH)7例。对照组15例为肿瘤旁正常肾组织或因非肿瘤切除的肾组织石蜡标本。其中，肿瘤旁肾组织6例，非肿瘤肾组织9例。每例均作HE染色和免疫组化染色。采用免疫组化S一P法检测E一eadherin、p一eatenin和MMP一7蛋白的表达情况。所有资料采用SPSS 10.0软件处理，按组织学分型，临床分期、年龄和性别进行分组。统计数据用x士，表示。E一cadherin，p一catenin和MMP一7在肾母细胞瘤中的表达与各临床病理学指标之间的关系用t检验;各指标之间的关系用直线相关分析:而在实验组和对照组中的差异用护检验和Fishe;，s精确概率检验。以a=0.05为检验水准。郑州大学2004年硕士研究生毕业论文结果:Wnt通路中口一eatenin、MMP一7与E一eadherin在肾母细胞瘤发生与侵袭中的意义(中文摘要)淤礴犷r必甲胡月认川为今护二久书拓汗几办气试产，试户必厂J二芳必2几次‘鸽公此二况山此娜‘明抽识匀叱飞另.厂了‘诀环 l.E一eadherin、p一eatenin和MMP一7在肾母细胞瘤组织的表达:E一eadherin阳性表达率为86.77%(26/30)，p一eatenin阳性表达率为93.33%(28/30)。MMP一7在所有肿瘤组织中表达。2.在E一eadherin、p一eatenin和MMP一7在对照组非肿瘤肾组织的表达:E一cadherin全部表达良好，p一catenin阳性表达率为20%(3/15)，MMP一7阳性表达率为13.33%(2/15)。 3.E一cadherin在肾母细胞瘤组和对照组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。p·catenin在肾母细胞瘤组和对照组之间的表达差异有统计学意义(P<0 .05)。MMP一7在肾母细胞瘤组和对照组之间的表达差异有统计学意义(P<0 .05)0 4.E一cadherin、p一catenin和MMP一7表达与组织学分型的关系:E一cadherin、p一catenin和MMP一7蛋白的表达均与组织学分型相关。E一cadherin在FH中阳性细胞表达密度为(38.66月3.53)显著高于uH型的(19.75士9.22)，差异有统计学意义(P<0.05);p一catenin在FH型阳性细胞表达密度为(45.52士15，73)显著高于uH型的(2 7.08月4.01)，差异有统计学意义(P<0.05);MMP一7在FH型阳性细胞表达密度为(5 1.76士10.30)显著低于UH型的(62.29士9.39)，差异有统计学意义(P<0.05)。 5.E一eadherin、p一eatenin和MMP一7表达与临床分期的关系:E一eadherin蛋