遗传性纤维蛋白原缺陷症是一种由编码该蛋白的基因突变所致的罕见出血性疾病(Rare bleeing disease，RBD)，可分为Ⅰ型缺陷和Ⅱ型缺陷。其中Ⅰ型缺陷包括无纤维蛋白原血症和低纤维蛋白原血症，表现为循环中纤维蛋白原的数量降低;Ⅱ型缺陷包括异常纤维蛋白原血症和低且异常纤维蛋白原血症，表现为循环中纤维蛋白原的功能异常。尽管遗传性纤维蛋白原缺陷症最早报道于1920年，但对其具体的致病机制还知之甚少。基因突变分析将有助于我们进一步洞悉遗传性纤维蛋白原缺陷症的分子机制，进而为该类疾病的治疗与预防提供理论依据。本研究对10例遗传性纤维蛋白原缺陷症患者（包括5例低纤维蛋白原血症及5例异常纤维蛋白原血症）进行表型及基因型分析，初步探究引发该病的基因缺陷的分子机制。　　目的：　　对10例遗传性纤维蛋白原缺陷症患者进行表型检测及基因分析，寻找可能存在的致病突变，并对其分子致病机制进行初步研究。同时从中探讨基因突变类型、血浆纤维蛋白原水平与患者临床表现的关系。　　方法：　　采用STAGO STA-R全自动血凝分析仪检测所有纤维蛋白原缺陷症先证者及留取标本的家系成员血浆凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、纤溶酶原活性（plasminogen activity, PLG∶A）、D-二聚体(D-Dimer, D-D)和纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDP）;凝血酶凝固法（Clauss法）与免疫比浊法(immunoturbidimetry, ITM)分别测定血浆纤维蛋白原的活性（fibrinogenactivity, Fg∶C）和抗原(fibrinogen antigen，Fg∶Ag)水平;聚合酶链式反应(polymersechain reaction,PCR)扩增纤维蛋白原的FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列，PCR产物纯化后测序，测序结果与美国国立生物信息中心(National Centerfor Biotechnology Information，NCBI)中的纤维蛋白原基因序列(Gnebank accessionnumbers: M64982、M64983、M10014)进行比对，找寻基因突变位点，发现突变位点后则反向测序予以证实;采用ClustalW软件进行突变位点保守性分析;同时采用Swiss软件对野生型和突变型蛋白进行模型构建分析。　　结果：　　10例遗传性纤维蛋白原缺陷症先证者的TT都有不同程度延长。其中5例先证者Fg∶C和Fg∶Ag均小于1g/L，初步认为属于Ⅰ型缺陷;其余5例Fg∶C小于1g/L，但Fg∶Ag在正常范围，认为属于Ⅱ型缺陷。进一步的基因检测共发现7种类型的基因突变，均为点错义突变，即γTrp208Leu、γLys232Thr、γThr277Arg、γAsp316His、αArg19Ser、γArg275Cys和γArg275His。其中γTrp208Leu、yLys232Thr、γThr277Arg和γAsp316His四种突变为国际首次报道;αArg19Ser为国内首次发现;γArg275位点的突变重复出现于4个无亲缘关系的家系。在这些突变中，有6种突变均发生于γD结构域。多重序列保守性比对分析可见以上所有突变位点在具备同源序列的所有物种中均高度保守;Swiss模建分析显示这些突变将引起氨基酸侧链基团或氢键的改变。　　结论：　　10例遗传性纤维蛋白原缺陷症患者中共发现7种导致遗传性低或异常纤维蛋白原血症的基因突变，均为点错义突变，其中4种为国际首报，1种为国内首报。γD结构域是本地区纤维蛋白原基因较易发生突变的区域，γArg275位点为本地区突变热点。纤维蛋白原基因突变类型、Fg∶C水平与临床表现均无显著相关性。