铜催化炔烃的不对称氢烯丙基化反应 ——对映选择性地构建季碳手性中心的1,4-二烯

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过渡金属催化的不对称烯丙基化反应在有机合成有重要的应用,是构建手性中心的重要方法,该策略在构建手性中心的同时还可引入烯丙基片段从而更进一步引入其他官能团,从而为有机全合成、天然产物与药物合成提供了重要的方法。在过去的几十年中利用传统的贵金属(Ir,Pd,Rh,Ru)发展催化的烯丙基化反应广泛应用,其反应过程是过渡金属先与烯丙基亲电体,然后软亲核试剂(Pka<25)对烯丙基中间体进行亲核取代实现烯丙基化反应;贵金属成本较高且对环境反应生成烯丙基金属中间体,污染严重,而廉价金属(如:Cu)通常与烯丙基亲电体反应生成烯丙基金属中间体,然后通常与硬亲核试剂(Pka>25,通常为金属有机试剂)发生转金属化,再经历还原消除得到烯丙基化的产物。尽管铜催化的烯丙基化的方法已经相对成熟,而铜作为廉价金属催化剂可以克服成本过高和环境污染的问题,但是在反应中仍需使用计量的金属有机试剂,金属有机试剂的缺点在于官能团兼容性差、制备步骤繁琐且对水和空气敏感度高不易储存,并且有些金属试剂如:有机锡试剂毒性较大。另外,在已经实现的烯丙基化反应中,构建大空间位阻的季碳立体手性中心的方法十分有限。基于金属有机试剂的一系列缺点以及在构建大位阻季碳中心的方法的缺失,因此,发展一种廉价、易得且稳定的原料(如:不饱和烃)来代替预先制备的金属有机试剂且可用于构建季碳手性中心的新方法是一项艰巨但有意义的工作。本文发展了仅催化量的铜氢催化烯丙基化反应对炔烃加成从而形成烯基铜中间体,与烯丙基亲电试剂高效的实现了烯丙基化产物能够有效解决反应中需要使用计量金属试剂和底物适用范围不广泛等缺点;构建了高区域选择性和高对映选择性构建手性的SN2’季碳立体中心并包含有1,4-二烯。所以我们研究了现场生成的铜氢对炔烃加成作为替代有机金属试剂与亲电体之间的偶联,合成一系列包含有手性季碳和1,4-二烯衍生物。
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