微泡增强的非聚焦超声治疗肝创伤的实验研究

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在腹腔实质脏器创伤中,肝脏一直是创伤多发的脏器。文献报道的数据显示,在腹腔实质脏器创伤中以脾创伤发生率最高(约为40.6%),肝创伤次之(约为24.4%)。按照美国创伤外科学会对肝创伤的分级方法,肝创伤以II~III级较为常见,占到了56.6%~71.8%。而创伤后出血严重威胁着患者生命安全。由此可见,早期止血是肝创伤患者急救的关键。手术治疗是肝创伤治疗的传统方法,但微创和介入治疗在过去的几十年中也得到了发展,包括肝周填塞治疗、选择性肝动脉栓塞治疗、CT或超声引导下介入治疗等已广泛应用于肝创伤的救治,占血流动力学稳定病人的50%~85%。近年来,肝创伤止血治疗研究中也有学者运用了高强度聚焦超声(High-intensity Focused Ultrasound,HIFU)、射频或微波热凝固止血的方法,且都取得了较好的治疗效果。然而,尽管这些方法效果确切,但也存在一些缺点,比如电离辐射、热损伤正常组织、仪器设备体积大等。最近的研究表明,微泡增强的超声空化作用可以在较低声功率条件下对肝脏微血管造成损伤还可以阻断肝血流灌注,并已有相关文献报道了微泡增强的超声空化效应在肝创伤止血治疗研究中的运用和效果,但对其相关的止血机制以及治疗的安全性尚无深入研究。为进一步验证和评价微泡增强的非聚焦超声对肝创伤止血治疗的有效性和安全性,并深入探讨其止血机制,本研究建立了肝脏切割伤模型来模拟肝创伤出血。(1)通过对比治疗前后的出血量、出血视觉评分以及肝脏超声造影来评价肝创伤止血治疗的效果,并观察治疗后1小时内肝脏血流灌注恢复情况;(2)在光学显微镜和透射电镜下观察治疗后肝脏组织的微观改变,探讨微泡增强的非聚焦超声用于肝创伤止血治疗的相关病理机制;并用肝素化的肝创伤出血模型来探讨机体凝血系统在治疗中的作用;(3)采用微泡增强的非聚焦超声与HIFU对比的方法,对肝创伤止血治疗后1个月内的血清肝酶、治疗区肝脏超声造影、病理变化等进行连续观察,评价本治疗方法的安全性。研究结果显示,(1)在较低声功率时,微泡增强的非聚焦超声即可实现肝脏创伤的快速和有效止血,而且治疗后血流灌注恢复较快;(2)肝细胞肿胀压迫肝窦及肝脏微循环在止血中起主要作用。微泡增强的非聚焦超声不会对机体自身的凝血系统造成明显影响,但凝血系统的存在起到了增强止血效果的作用;(3)微泡增强的非聚焦超声对肝小叶微血管以及肝细胞的内部结构会造成了一定的损伤,并可导致治疗区及周围肝细胞的凋亡,但并未对血清肝酶造成长期的影响,在病理损伤上也较HIFU治疗轻。综上,本研究说明微泡增强的非聚焦超声用于肝创伤治疗是可行的有效的,肝细胞肿胀压迫肝窦和肝脏微循环在止血治疗中起到主要作用,机体凝血系统的存在可以增强止血的效果;治疗后的肝脏血流灌注恢复快,肝细胞损伤较小,对肝功能影响较小,有望成为一种无创、快速、有效的肝创伤治疗方法。这也将给腹部实质脏器创伤的超声治疗和后续的临床应用研究提供理论依据。
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