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第一部分OSAHS患者睡眠片段化、间歇性低氧与糖代谢异常的相关性研究目的:既往研究表明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)与糖代谢异常相关,但OSAHS的特征性表现(睡眠片段化和间歇性低氧)是否是糖代谢紊乱的独立风险因素尚未阐明。本论文旨在通过大样本横断面研究,探讨OSAHS的睡眠片段化和间歇性低氧与糖代谢异常的关系。方法:本研究收集自2009年7月至2013年7月上海交通大学附属第六人民医院睡眠中心OSAHS临床样本库中的2396例打鼾患者的空腹血糖、胰岛素、血脂等生化指标,身高、体重、腰围等身体测量指标和多导睡眠监测等数据,最终共纳入了 1834例受试者作为研究对象。分别根据微觉醒指数(Microarousal index,MAI)和氧降指数(Oxygen desaturation index,ODI)的四分位数将研究对象分为四组,采用线性趋势检验计算四组间糖代谢指标的线性趋势;以糖代谢异常(高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗)为因变量,采用多变量的logistic回归分析分别探索MAI和ODI与糖代谢异常的关系;同时,评估MAI和ODI在糖代谢异常中的交互作用。结果:根据MAI四分位数分组后,MAI四组间在空腹血糖、胰岛素以及胰岛素抵抗指数方面均存在明显的线性增高趋势(P<0.001);与MAI最低四分位数所在组相比,后三组高胰岛素血症的风险的比值比(95%置信区间)[OR(95%CI)]分别为 1.081(0.780,1.498),1.349(0.971,1.874),1.656(1.165,2.354),且具有明显的线性增高趋势(P=0.015)。同样地,根据ODI四分位数分组后,ODI四组间在空腹血糖、胰岛素以及胰岛素抵抗指数方面也均存在明显的线性增高趋势(P<0.001);与ODI最低四分位数所在组相比,后三组高血糖的风险的OR(95%CI)分别为 1.362(0.735,2.524),1.231(0.652,2.324),2.184(1.135,4.202),高胰岛素血症的风险的 OR(95%CI)分别为 1.496(1.057,2.119),1.236(0.852,1.793),1.723(1.149,2.584),胰岛素抵抗的风险的 OR(95%CI)分别为 1.666(1.192,2.329),1.406(0.982,2.013),2.097(1.399,3.143),且均具有明显的线性增高趋势(P<0.05)。并且,MAI和ODI在糖代谢异常方面无明显交互作用。结论:睡眠片段化与高胰岛素血症的风险独立相关,间歇性低氧与高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗的风险均独立相关,且均呈线性增高趋势,MAI和ODI在OSAHS相关糖代谢异常方面无交互作用。第二部分OSAHS患者的快动眼睡眠与糖代谢异常的相关性研究目的:既往研究表明OSAHS与糖代谢异常相关,快动眼(Rapid eye movement,REM)睡眠对于OSAHS有其特殊的意义,但其与糖代谢紊乱的相关性尚未阐明。本论文旨在通过大样本横断面研究,探讨OSAHS患者REM期呼吸事件频率及睡眠时长等特征与糖代谢异常的关系。方法:本研究收集自2009年7月至2016年1月上海交通大学附属第六人民医院睡眠中心OSAHS临床样本库中的4062例打鼾患者的空腹血糖、胰岛素、血脂等生化指标,身高、体重、腰围等身体测量指标和多导睡眠监测等数据,经严格筛选,最终共纳入了 2899例受试者作为本次研究对象。根据REM期呼吸暂停低通气指数(Apnea-hypopnea index during REM,AHIREM)四分位数将研究对象分为四组,采用线性趋势检验评估四组间糖代谢指标的线性趋势;通过logistic回归分析探究AHIREM与糖代谢异常的关系,并在非快动眼期呼吸暂停低通气指数(Apnea and hypopnea index during non-rapid eye movement,AHINREM)小于其最高四分位数的受试者中进行亚群分析;将受试者分为非OSAHS、非REM相关OSAHS组和REM相关OSAHS组,采用线性趋势检验评估三组间糖代谢指标的线性趋势。然后,采用logistic回归分析,评估REM期睡眠时长是否是糖代谢异常的独立风险因素。结果:根据AHIREM四分位数分组后,AHIREM四组间的胰岛素水平及胰岛素抵抗指数之间存在明显的线性增高趋势(P<0.001)。在校正了年龄、性别、腰围和AHINREM等混杂因素后,与AHIREM最低四分位数所在组相比,AHIREM较高的三组高胰岛素血症的比值比(95%置信区间)[OR(95%CI)]分别为1.477(1.131,1.929),1.506(1.147,1.977),2.509(1.898,3.317),且具有线性增高趋势(P<0.001);胰岛素抵抗的 OR(95%CI)分别为 1.384(1.077,1.779),1.555(1.203,2.011),2.286(1.739,3.006),也具有线性增高的趋势(P<0.001),并且亚群分析得到的结果与上述结果一致。此外,非OSAHS、非REM相关OSAHS和REM相关OSAHS三组之间的胰岛素水平和胰岛素抵抗指数有线性增高趋势(P<0.05)。在校正了年龄、性别、腰围和NREM期时长等混杂因素后,REM期时长每增加1小时,高胰岛素血症的风险降低23%。结论:AHIREM与高胰岛素血症和胰岛素抵抗的风险独立相关且具有线性增高趋势;REM相关OSAHS的胰岛素水平和胰岛素抵抗指数较高;REM期时长的增加可降低高胰岛素血症的患病风险。