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心、脑血管病是危害人类健康的三大疾病之一,随着人口老龄化,心、脑血管疾病的发病率不断增加,其中心绞痛是冠心病中较为常见的类型。心绞痛的常见治疗方法是:发作时舌下含化硝酸甘油,复发时服用抗心绞痛类药物。目前常用的抗心绞痛药物(硝酸盐类、β-肾上腺素能受体阻滞剂和Ca2+通道阻滞剂)均通过减慢心率、降低血压或削弱心脏泵血功能,减低心肌收缩力和耗氧量,缓解心绞痛。但大多数心绞痛患者都伴有心力衰竭、慢性肺部疾病或糖尿病,这些药物对本已衰弱的心脏功能产生进一步损害。大多数服用上述药物的病人都会出现疲乏、头痛、四肢冰凉、浮肿和阳萎等不良反应,严重影响心绞痛患者的生活质量。因此,通过干预心肌代谢来治疗缺血性心脏病成为药物开发的新思路。 新型的抗心绞痛药物—盐酸雷诺嗪（Ranolazine Hydrochloride,以下简称RH）以全新的作用机制应用于临床,在氧供应不增加的情况下,不引起心率减慢和血压下降,通过改变心脏的代谢,降低心脏的耗氧量来达到治疗目的。国外临床试验表明:RH为有效抗心绞痛药,具有较好的安全耐受性。但RH普通制剂在体内维持时间短,不能满足临床治疗的要求,根据临床试验结果,人血浆RH水平必须保持在500ng碱基/ml以上,才能确保其在整个给药间隔发挥抗心绞痛和抗局部缺血作用,因此,我们设计研制了一天给药2次的RH缓释制剂。 本文首先建立了高效液相色谱法测定RH缓释片的含量,紫外分光光度法测定RH缓释片的释放度;分别考察了雷诺嗪碱基（以下简称R）和雷诺嗪盐酸盐（RH）在蒸馏水、0.1mol/L的盐酸、pH5.8和pH6.8的磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度（37℃）,结果表明,R在上述溶媒中的溶解度分别为0.35、54.45、2.73、0.79mg/ml;盐酸盐在上述溶媒中的平衡溶解度（37℃）均大于1g/ml,由此可以看出,R的溶解度随pH的增加而降低,而RH的溶解度与pH无关。 其次,本文以体外释放速率作为评价指标进行了单因素试验,分别考察了骨架材料HPMC的黏度和用量,阻滞剂乙基纤维素（EC）、丙烯酸树脂（Eudragit RL100）和卡波姆（Carbopol）的种类和用量,粘合剂的种类和用量,制粒方法、片形、片重、压片压力,释放介质、转速等因素对RH缓释片释放速率的影响。实验证明,RH缓释片的释放速率随处方中HPMC含量的增加而减慢;HPMC的黏度对RH缓释片的释放速率的影响不明显;在骨架材料中添加EC和Eudragit