【摘 要】
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磁共振成像造影剂的成像性能主要取决于磁性纳米粒子的理化性质,包括:尺寸,磁性,表面化学（亲水性,金属化学态）,靶向性,以及生物相容性等。一个理想的造影剂应该是尺寸可控,弛豫效率高,亲水性佳,对肿瘤具有靶向性,在体内有较长的停留时间以及良好的生物相容性。因此,对我们课题组制备的KMnF3造影剂进行了进一步处理。“自上而下”制备技术是一种重要的纳米材料处理的物理技术,它是通过物理方法将大尺寸的纳米颗粒
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磁共振成像造影剂的成像性能主要取决于磁性纳米粒子的理化性质,包括:尺寸,磁性,表面化学（亲水性,金属化学态）,靶向性,以及生物相容性等。一个理想的造影剂应该是尺寸可控,弛豫效率高,亲水性佳,对肿瘤具有靶向性,在体内有较长的停留时间以及良好的生物相容性。因此,对我们课题组制备的KMnF3造影剂进行了进一步处理。“自上而下”制备技术是一种重要的纳米材料处理的物理技术,它是通过物理方法将大尺寸的纳米颗粒转变为小尺寸的颗粒。在这里,我们利用了等离子体技术将化学制备的KMnF3颗粒进行表面改造和尺寸减小。主要工作包括:（1）对尺寸为22nm的KMnF3纳米晶体进行处理后产生严重的晶格缺陷,使其具有良好的水分散性和更高的弛豫率。对巨噬细胞的毒性和对健康小鼠的急性和亚慢性毒性的研究证明了有严重缺陷的KMnF3纳米晶体（SD-KMnF3）具有高耐受性。在肝癌同种异体移植原位模型的MR成像中,与两种商业造影剂Gd-EOB-DTPA和Mn-DPDP相比,SD-KMnF3显著提高了肿瘤的信噪比（P<0.01）。（2）通过自制的氧等离子体发生器,将22nm的KMnF3纳米晶体分解成更小的亲水性颗粒（3-5nm）,使其具有良好的亲水性和更高的弛豫效率以及良好的生物相容性。超细的纳米粒子在体内具有非常长的循环时间,其血液半衰期约为20小时。而22nm的KMnF3纳米晶体在体内的血液半衰期为2h,与处理前的KMnF3纳米晶体相比,处理后的颗粒半衰期延长了10倍。用于患者来源的肿瘤异种移植模型（PDX）的MR成像的造影剂时,处理后的KMnF3纳米颗粒大大缩短了肿瘤的弛豫时间。在本论文中,通过利用氧等离子体这一“自上而下”的技术获得了有严重缺陷和超细颗粒的KMnF3造影剂,这两种造影剂与商业造影剂相比,具有更好的成像性和靶向性,对于肿瘤的临床诊断具有重要的意义。
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