药物成瘾是一种慢性、复发性脑病。既往研究发现药物成瘾者存在多个脑功能网络相互作用的失衡,并进而影响成瘾者的冲动性行为表征。但是,经过长期戒断后,这些成瘾的冲动行为以及与成瘾相关的异常脑网络特征能否恢复到正常水平依然不明。因此,本文针对戒断3年以上的海洛因成瘾者和健康正常人的冲动性进行比较,并采用磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)技术考察长期戒断者的大脑结构和功能的特征。研究将为理解成瘾的神经机制和分析物质成瘾复吸现象提供新的思路,为制定戒毒策略提供科学依据。第一章长期戒断海洛因成瘾者的冲动性研究研究目的:评估长期戒断海洛因成瘾者的特质冲动和冲动行为,研究海洛因成瘾者长期脱毒康复后的冲动性特征。方法:通过临床访谈和量表评估筛选出符合入组的37例长期戒断的海洛因成瘾者和37例健康对照受试,采用Barrat冲动评定量表、奖惩敏感性量表及延迟折扣任务,从特质冲动和状态冲动两方面比较长期戒断海洛因成瘾者和正常人的冲动性水平。结果:海洛因成瘾组的Barrat冲动评定量表总分及各因子分和奖惩敏感度量表两分量表评分均与正常组无差异;在延迟折扣任务中,两组的延迟折扣率也无显著性差异。结论:海洛因成瘾者长期戒断康复后冲动性水平与正常对照组无差异。第二章长期戒断海洛因成瘾者奖赏网络的静息态功能磁共振研究研究目的:分别以左、右侧伏隔核作为种子区域,比较了长期戒断海洛因成瘾者与健康对照奖赏网络连接模式的差异。方法:在此研究中,采集30例戒断3年以上的海洛因成瘾者和30例健康受试者的全脑静息态功能磁共振图像数据(8分钟),采用与复吸相关的脑区-伏隔核作为种子区域,比较海洛因成瘾者与健康受试奖赏网络连接模式的差异,并分析戒断时间和海洛因组受试的伏隔核功能连接变化的关系。结果:与对照组相比,海洛因依赖者右侧伏隔核与右腹内侧前额叶皮层的连接显著增强,与左侧壳核和左楔前叶之间的功能连接减弱;左侧伏隔核与左侧壳核的正功能连接降低,与右腹内侧前额叶皮层的正功能连接增加,与辅助运动区的正VIII功能连接转为负功能连接。然而,随着戒断时间延长,伏隔核与左侧壳核的功能连接增强。结论:海洛因成瘾者即使长期戒断后大脑奖赏网络仍然存在异常,部分伏隔核功能连接随着戒断时间的延长逐渐向正常水平恢复。第三章长期戒断海洛因成瘾者脑结构-功能异常联合分析研究目的:结合结构磁共振和功能磁共振成像技术,研究海洛因成瘾者长时间戒断后大脑结构和功能网络特征。方法:在本研究中,对30例戒断超过3年的海洛因成瘾者和30例健康受试进行了结构和静息态功能磁共振扫描。采用基于体素的形态学测量法来比较两组可能的灰质体积差异。然后将灰质体积存在差异的脑区作为种子点分析成瘾组受试大脑静息态功能连接的变化。结果:与对照组相比,海洛因成瘾组顶枕沟周围的脑区,其中包括楔前叶和楔叶,灰质体积显著减少。静息功能连接分析显示,海洛因成瘾者的默认网络和视觉网络的正相关降低,默认网络、视觉网络和执行控制网络之间的负相关降低。此外,功能连接强度的变化与冲动量表评分呈正相关。结论:本研究证明了长期戒断海洛因成瘾者中与脑结构异常相关的大尺度功能网络的改变,为成瘾的冲动性行为提供了系统水平上的神经生物学基础。第四章长期戒断海洛因成瘾者视觉线索诱发渴求及神经机制研究研究目的:采用视觉线索诱发实验范式,观察长期戒断海洛因成瘾者暴露于药物相关线索时对药物的渴求程度,以及药物线索诱发下的大脑功能连接模式。方法:采用功能磁共振成像技术,采集30例海洛因成瘾者和30例年龄和性别与之匹配的健康对照在药物相关线索暴露时的影像学数据,扫描同时评估对药物的渴求。比较海洛因成瘾组和对照组不同线索诱发下的渴求程度,以及不同线索暴露时两组受试的大脑功能连接的差异。结果:两组受试在观看药物相关线索和中性线索时的渴求程度无差异。以右侧前部脑岛为种子点进行功能连接分析,发现海洛因成瘾者观看药物相关线索和中性线索时比较,右侧前部脑岛与背外侧前额叶皮层、双侧角回、右侧颞前回、左梭状回及左颞中回的正功能连接增强,健康受试看两种线索时比较发现脑岛与左侧颞前回、左侧角回及辅助运动区的功能连接增强。与健康对照组相比,海洛因成瘾者在观看药物相关线索时,右侧前部脑岛与额下回的功能连接减弱;观看中性视频时,结果无差异。此外,海洛因成瘾者渴求评分与右侧前部脑岛和额下回的功能连接强度呈负相关。结论:海洛因成瘾者即使经过3年以上的脱毒康复,在药物线索诱发下,大脑功能连接模式仍存在异常,这可能是复吸风险一直存在的神经基础。