在论文第一部分工作中，我们主要就靶向雄激素受体的抗前列腺癌小分子抑制剂进行合成及活性研究。经过长期治疗后的早期前列腺癌症患者，绝大多数会发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC)，恩杂鲁胺(Enzalutamide，ENT)在2012年被FDA批准用于治疗此类疾病。尽管ENT在临床上的表现非常成功，但是患者长期服用后仍会产生耐药。本论文中，以ENT为母核，用生物电子等排体α-三氟甲基甲胺类或α-三氟甲基甲醇取代ENT结构中的甲酰胺基团，设计、合成了一系列咪唑二酮类衍生物(11a-f、17a-d、18a-d和19a-i)。化合物活性研究发现，11b对LNCaP-AR细胞的生长抑制活性比ENT高两倍;Western blot分析实验表明，11b可以剂量依赖性地下调LNCaP-AR细胞中PSA的表达量;小鼠的药代动力学实验结果显示，11b的半衰期为28.4h而AUC0-∞可以达到390.9μg/L·h;LNCaP-AR细胞的xenograft肿瘤模型药效实验证实，11b(15mg/kg/d)在连续给药28天后对前列腺肿瘤有明显的抑制效果。体内外实验结果表明，化合物11b有望成为一个新型的雄激素受体抑制剂用于治疗CRPC。　　第一部分工作探究让我们意识到，α-三氟甲基甲胺类或α-三氟甲基甲醇类化合物在新药研发中的重要作用。本论文的第二部分工作，我们主要集中在对手性α-三氟甲基甲胺类化合物合成方法学的研究上。以三氟甲基甲基亚胺为亲电试剂进行不对称催化加成反应来构建α-三氟甲基胺类化合物的反应已经有了很多报道，而亲核性的三氟甲基甲基亚胺的不对称催化反应还鲜有报道。本文中我们利用极性反转亚胺的不对称烯丙基化反应来构建手性的α-三氟甲基甲胺类化合物。通过对条件的优化，可以得到一系列收率最高达到98％和ee最高达到97％的α-三氟甲基高烯丙基胺类化合物。通过分析产物和中间体的1H-NMR数据以及单晶数据，我们初步推测该反应可能涉及了极性反转亚胺的选择性烯丙基化和Aza-Cope重排的历程。对于反应机理以及这类化合物的生物活性的测试我们还在进一步研究当中。　　本论文第三部分工作，我们研究发现在治疗前列腺癌的备选药物当中，广泛存在螺环吲哚骨架类的类似结构。为了对这类化合物后期进一步的优化和改构，我们研究了一种合成多官能团的吡咯螺环氧化吲哚骨架的合成方法。通过初步的条件筛选，我们确定了以联烯、靛红、以及氨基酸为底物的三组分反应来构建以吡咯螺环氧化吲哚为骨架的产物。最终我们得到了高收率（最高达98％）和高非对映立体选择性(dr＞20∶1)的目标产物，产物中包含两个连续的四级手性碳中心以及环外双键和两个羰基等多个官能团，这种多官能团特性化合物在药物分子设计的应用有很大潜力，而相关的工作我们还在探究。