白细胞介素10启动子-592(C/A)单核苷酸多态性与2型糖尿病、血脂异常及高血压的关系

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目的:白细胞介素10是重要的炎症抑制因子,其单核苷酸多态性会影响到白细胞介素10蛋白的表达,而2型糖尿病、血脂异常及高血压与炎症密切相关。本文主要研究白细胞介素10启动子-592(C/A)单核苷酸多态性在正常人群、2型糖尿病人群、血脂异常人群及高血压人群中的基因型频率和等位基因频率的分布特点,分析白细胞介素10启动子-592(C/A)单核苷酸多态性与2型糖尿病、血脂异常、高血压及以上疾病并发的发病风险的关系。方法:(1)本文以泸州市多个社区汉族人为研究对象,且样本间无亲缘关系。研究样本通过流行病学调查收集并分组,病例组分为单因素组:即2型糖尿病组(171例)、血脂异常组(202例)和高血压组(52例);双因素组:即2型糖尿病合并血脂异常组(224例)、2型糖尿病合并高血压组(62例)、血脂异常合并高血压组(132例),以及三因素组:即2型糖尿病合并血脂异常并高血压组(208例);对照组为流行病学调查的体检健康人群(327例)。(2)提取研究样本基因组DNA,采用降落PCR反应复制扩增带有检测位点的DNA片段,用限制性片段长度多态性(RFLP)分析法进行基因分型鉴定,并应用DNA测序方法加以验证分型的准确性。(3)统计学处理:采用哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡定律分析对照组中的基因型分布情况。按照各病例组中的样本数量和男女性别比例特点,从对照组中随机选择相匹配的样本,进行基因型和等位基因频率分布比较。各病例组与对照组的基因型和等位基因分布差异性进行卡方检验,发病风险采用二元Logistic回归分析。结果:(1)哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡检验分析实验对照组中基因型分布,结果为P>0.05,因此IL-10-592基因型分布符合遗传平衡,即本文研究样本具有人群代表性。与美国国家生物信息中心(NCBI)数据库中已经报道的IL-10-592基因型分布和等位基因频率相比,本研究的结果与中国汉族人群及日本人群的分布比例相近;而与欧洲人群、非洲人群及墨西哥人群相比,CC基因型比例和C等位基因频率均相对降低。(2)与对照组进行比较,2型糖尿病组、血脂异常组及高血压组的基因型分布和等位基因频率均无明显的差别,无统计学意义(P>0.05)。(3)2型糖尿病合并血脂异常组、2型糖尿病合并高血压组、血脂异常合并高血压组的基因型分布和基因频率与对照组相比较也无明显差别,无统计学意义(P>0.05)。(4)与对照组进行比较,2型糖尿病合并血脂异常并高血压组的基因型分布和基因频率分布明显不同,差异具有统计学意义(χ2=7.508,P=0.023;χ2=5.067,P=0.024)。而且,相对于CC基因型,AA基因型(OR=2.997,95%CI=1.003-7.676)和AC基因型(OR=2.760,95%CI=1.086-8.271)发病风险增加。结论:(1)泸州地区正常汉族人群白细胞介素10基因启动子-592(C/A)单核苷酸基因型分布和等位基因频率与已报道的中国人群分布相同,与欧洲和非洲等人群存在差异,说明白细胞介素10基因启动子-592(C/A)单核苷酸多态性存在人种差异。(2)2型糖尿病、血脂异常、高血压、2型糖尿病合并血脂异常、2型糖尿病合并高血压及血脂异常合并高血压的发病与白细胞介素10基因启动子-592(C/A)单核苷酸多态性无关。(3)2型糖尿病合并血脂异常并高血压与白细胞介素10基因启动子-592(C/A)单核苷酸多态性有关,相对于CC基因型,AA基因型和AC基因型是发病的危险因素。
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