目的:肝癌对化疗药物易产生耐药性，尤其是晚期肝癌，其治疗仍不理想。本文主要报道内质网应激诱导剂毒胡萝卜素(Tg)和衣霉素(Tm)通过调节不同的PERK活性及自噬水平诱导不同的HepG2细胞结局。　　方法:以HepG2细胞为研究对象，通过MTT检测Tg和Tm对细胞的杀伤作用，通过显微镜观察记录Tg和Tm对细胞的形态学影响，通过台盼蓝染色检测Tg和Tm对细胞的死亡情况的影响，通过Western Blot检测Tg和Tm对细胞内质网应激和自噬水平的影响。　　结果:MTT实验结果提示，在一定的药物浓度范围内，Tg对HepG2细胞的杀伤作用较Tm强。蛋白免疫印迹结果提示，Tg或者Tm作用早期(＜12h)，IRE1和ATF6表达水平随药物浓度增加而增强，而24h后则减弱;PERK表达水平对Tg呈时间依赖性，时间越长表达越强，而对Tm则相反。mRFP-EGFP-LC3双色荧光(ptfLC3)转染提示Tg阻断自噬流而Tm诱导自噬。用siRNA干扰Atg5抑制自噬，同时分别加入Tg和Tm作用，细胞死亡增加，而Tg和Tm分别同时与雷帕霉素作用，细胞死亡明显减少。最后，用siRNA干扰PERK后Tg对HepG2细胞的杀伤作用减弱。　　结论:综上结果可以推断，发生内质网应激时自噬对PERK的负调节作用是HepG2产生耐药的重要机制，这为HCC治疗提供了一个非常有前景的靶向目标。