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背景:类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以残毁性关节炎为主要特点的自身免疫性疾病。骨和软骨的破坏是RA致残的关键环节,破骨细胞在骨破坏中起着关键作用。其中细胞核因子кB活化因子配体(RANKL)的增加是破骨细胞分化的必要条件。1,25-(OH)2D3能显著降低RA患者Thl7型细胞因子IL-17、IL-22、IL-6、TNF-α的水平。IL-22被认为是促成Th17细胞病理学功能——相应炎症反应和组织破坏的主要因素。我科前期研究发现,RA患者血清RANKL水平明显高于对照组;IL-22通过活化JAK-2/STAT-3和p38 MAPK信号通路来诱导RA患者成纤维滑膜细胞RANKL的表达,这种作用能被1,25-(OH)2D3在mRNA水平抑制。但1,25-(OH)2D3对RANKL蛋白的表达是否也有同样的抑制作用,有待进一步研究。目的:研究1,25-(OH)2D3是否能阻断IL-22活化的JAK-2/STAT-3和p38 MAPK信号通路,从而抑制RA患者成纤维滑膜细胞RANKL蛋白的表达,间接延缓RA骨破坏的进程。为临床RA的早期诊断和治疗提供一定的理论基础。方法:1.进行RA患者成纤维滑膜细胞的培养;2.用rhIL-22、JAK-2/STAT-3通路抑制剂(AG490)、p38 MAPK通路抑制剂(SB203580)、1,25-(OH)2D3对4-7代的成纤维滑膜细胞干预处理,分为对照组、IL-22组、IL-22+1,25-(OH)2D3组、IL-22+JAK-2/STAT-3通路抑制剂组、IL-22+p38mapk通路抑制剂组、il-22+jak-2/stat-3通路抑制剂组+1,25-(oh)2d3组、il-22+p38mapk通路抑制剂+1,25-(oh)2d3组,提取fls细胞内总蛋白并用westernblot法检测rankl蛋白的表达量;3.统计分析采用spss17.0软件。结果:1.成功体外培养ra患者成纤维滑膜细胞至5代;2.较对照组比,il-22组rankl蛋白相对表达量明显增加(p<0.05);3.较il-22组比,il-22+jak-2/stat-3通路抑制剂组、il-22+p38mapk通路抑制剂组rankl蛋白相对表达量均明显减少(p<0.05);4.较il-22组比,il-22+1,25-(oh)2d3组rankl蛋白相对表达量明显减少(p<0.05);5.il-22+1,25-(oh)2d3+jak-2/stat-3通路抑制剂组较il-22+1,25-(oh)2d3组rankl蛋白相对表达量明显增加(p<0.05);6.il-22+1,25-(oh)2d3+p38mapk通路抑制剂组较il-22+1,25-(oh)2d3组rankl蛋白相对表达量明显增加(p<0.05)。结论:1,25-(oh)2d3能够阻断il-22活化的jak-2/stat-3和p38mapk信号通路,从而抑制ra患者成纤维滑膜细胞rankl蛋白的表达,间接延缓了ra骨破坏的进程。