非小细胞肺癌相关microRNA的差异性表达及miRNA-205启动子甲基化分析

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目的:探讨microRNA (miRNA)与非小细胞肺癌的发生、发展的相关性,及将miRNA作为肺癌的诊断、治疗方案的选择和预后分析等的检测指标的可能性。方法:通过阅读中外文献,选取miRNA-126、miRNA-205和(?)miRNA-30a等3种与肺癌相关的miRNA,运用相对定量PCR的方法,分别检测它们在28例肺癌患者肿瘤组织及癌旁组织中表达量,验证文献的报道。并运用生物信息学、测序等方法,分析人肺鳞癌细胞株HTB-182和人肺腺癌细胞株A549的miRNA-205启动子区域的甲基化水平与miRNA-205表达量的关系。结果:1、miRNA-30a、miRNA-126和miRNA-205在肺癌患者肿瘤组织及癌旁组织中存在着差异性表达。与癌旁组织作比较,miRNA-126和miRNA-30a在肺鳞癌和肺腺癌的肿瘤组织中表达显著降低,而miRNA-205在肺鳞癌肿瘤组织中表达量明显增高,75%的样品呈10倍以上的增长。2、生物信息学分析结果显示,miRNA-205宿主基因的启动子具有CpG岛,在HTB-182中发现该CpG岛甲基化程度较低(36.26%),在A549中该CpG岛甲基化程度较高(59.52%)。结论:1、miRNA在肿瘤患者体内差异性表达,结果提示miRNA-30a、miRNA-126和miRNA-205均对非小细胞肺癌可能具有指示作用。2、人肺鳞癌株HTB-182、人肺腺癌株A549中miRNA-205启动子的甲基化有显著差异,说明有肺鳞癌的miRNA-205启动子低甲基化与miRNA-205的表达量升高具有明显的相关性。对miRNA-205表达量的检测,可能成为一种新的肺鳞癌检测、诊断和治疗的指标。
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