中风是中医“风劳鼓膈”四大顽证之一,是中老年人的常见病、多发病,是现今人类死亡率最高的三大疾病之一。全球每年有460万人死于脑中风(又称脑卒中),中国每年死于脑中风者有160万之众。脑中风包括缺血性中风和出血性中风,二者的比例为6:1,而在缺血性中风中,又包括短暂脑缺血发作(TIA)、脑血栓和脑栓塞,后二者在临床上有时不易区分,故统称为脑梗死。中医认为中风“气虚是致病根源,血癖是病邪的核心”。而近年来研究也证实,血瘀是脑梗塞的基本病机,因而活血化瘀法是治疗脑梗塞的基本大法。传统认为,在恢复期应用益气活血法比较合适,现代研究发现,益气活血法在急性期、恢复期使用均有效果。根据以上中医辩证论治的方法,本研究以具有活血化瘀功效的丹参,活血行气功效的川芎,补益元气功效的人参,将三者配伍,发挥活血化瘀、益气活血的双重功效,同时应用两种方法,从病因和病机入手治疗脑中风。研究目的:对参丹脑梗通滴丸的研制做探索性研究,力争将中药传统方剂的优势与现代新剂型和制剂技术相结合,为开发出具有市场前景的新药做准备。本研究主要分为以下三部分:第一部分有效成分提取精制工艺研究。通过正交试验,以人参总皂苷为测定指标优化人参醇提工艺,用大孔吸附树脂法对提取液进行精制纯化。通过正交试验,以丹酚酸B、丹参酮ⅡA、阿魏酸为测定指标优化丹参、川芎醇提工艺。通过乙酸乙酯萃取法和大孔吸附树脂法对有效成分进行分离、精制纯化。结果:1、人参的最优提取工艺为:人参粗碎,以8倍量80%乙醇回流提取3次,每次2小时,提取液减压浓缩(60℃,-0.08MPa)至1g生药/1ml,离心,取上清液以1倍柱体积每小时(1BV/h)的流速通过D101大孔吸附树脂柱(生药量:树脂柱体积=1:3,径高比1:7),吸附后,先以2BV水洗除杂,再用5/3 BV 75%乙醇解吸,解吸流速为2BV/h,解吸液减压浓缩(60℃,-0.08MPa)至相对密度1.18～1.20(50℃热测),得稠膏,备用。2、丹参、川芎最优提取工艺为:丹参、川芎合并以8倍量85%乙醇,回流提取3次,每次1小时。提取液减压浓缩(60℃,-0.08MPa)至1g生药/1ml,用等体积乙酸乙酯萃取2次,每次5min,合并乙酸乙酯相,减压浓缩(60℃,-0.08MPa)至相对密度1.18～1.20(50℃热测),得稠膏,备用。萃取后剩余药液挥去乙酸乙酯,滤过,取滤液以1BV/h的流速通过D101大孔吸附树脂柱(生药量:树脂柱体积=1:1.2,径高比1:7),吸附后,先以1BV水洗除杂,再用1BV 70%乙醇解吸,解吸流速为2BV/h,解吸液减压浓缩(60℃,-0.08MPa)至相对密度1.18～1.20(50℃热测),得稠膏,备用。3、将上述3种稠膏合并混匀,减压干燥(60℃,-0.08MPa),得干膏,粉碎,备用。第二部分参丹脑梗通滴丸制备工艺研究。本部分首先以外观质量为考察指标通过单因素实验考察,确定合理的基质配比和冷凝条件,并以外观质量、溶散时限、丸重差异的综合评分为考察指标,通过正交试验对影响滴丸制备成型的因素进行考察,优选最优工艺。结果:滴丸的制备工艺确定为:将提取物细粉与基质按35:65比例加入到熔融的基质中(单甘脂:PEG400:PEG4000:PEG6000=2:5:55:3),混匀,65℃加热熔融,保温,在滴距5cm,滴速50～60 d/min,条件下滴入二甲基硅油100cs中,冷却温度(梯度冷却)5℃～20℃,滴丸成型性较好,丸重差异<6.0%.溶散时限平均为5.6分钟,滴丸成型工艺合理、稳定、可行。第三部分参丹脑梗通滴丸质量标准研究。本实验制得的滴丸符合《中国药典》2010年版附录IK滴丸剂项下的要求,采用薄层法对三味药材进行薄层定性鉴别;以丹酚酸B、人参皂苷Re、Rg1为含量为指标对滴丸剂含量进行控制,从而为滴丸剂的质量标准的建立提供依据;本实验还对参丹脑梗通滴丸剂溶出情况及加速和长期稳定性进行了初步考察,结果显示本实验制得的滴丸剂30min溶出达到90%,样品稳定性良好,性状、崩解时间、含量均未发生明显变化。