Ki-67和MMP-2在胸腺瘤中的表达与其生物学特性及预后关系的研究

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目的通过分析Ki-67和MMP-2在不同类型胸腺瘤中的表达情况,从临床病理学特征角度进一步探讨胸腺瘤的生物学行为,从而对胸腺瘤的早期诊断、病理诊断及预后评估提供帮助,为临床诊治提供客观判断指标。方法收集中国医科大学盛京医院2003年1月至2009年3月手术切除的80例胸腺瘤及20例胸腺囊肿正常胸腺组织。用免疫组织化学方法(SP法)检测Ki-67和MMP-2在胸腺瘤及胸腺囊肿正常胸腺组织中的表达,通过电话随访结合门诊住院复查的病历记录收集随访资料,并采用单因素试验和多因素Cox比例风险模型评估的差异。生存分析(寿命表法等)的方法对患者生存状况进行研究。进而讨论它们与胸腺瘤临床、病理特征及预后的可能联系。结果正常胸腺组织中,Ki-67表达率很低(1/20),MMP-2不表达(0/20);胸腺瘤中Ki-67表达率为37.5%(30/80),MMP-2表达率为42.5%(34/80),它们之间存在显著差异性。Ki-67表达与胸腺瘤临床病理因素的关系:①WHO分型:Ki-67在WHO分型中的阳性表达率呈递增趋势;A/AB、B1-B3型和C型比较差异有统计学意义(P<0.05);②Suster-Mora分型:阳性表达率进行统计学分析有明显意义(P<0.01);③Bernatz分类:上皮细胞型、淋巴细胞型和混合细胞型中阳性表达率分别为65%、30.43%和29.17%,三者存在统计学差异(P<0.05);④Masaoka分期:Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率(65.52%)显著高于Ⅰ+Ⅱ期(21.57%),有统计学差异(P<0.01);⑤侵袭性胸腺瘤表达率(54.35%)比非侵袭性(14.71%)明显高,且存在统计学差异(P<0.01);⑥肿瘤大小:随着肿瘤增大,Ki-67表达率也增加,且存在显著性差异(P<0.05)。⑦患者性别、年龄及MG与Ki-67表达率无关。MMP-2表达与胸腺瘤临床病理因素的关系:①MMP-2在WHO分型中的阳性表达率呈递增趋势;A/AB、B1-B3型和C型比较差异有统计学意义(P<0.01);②Suster-Mora分型:阳性表达率进行统计学分析有明显意义(P<0.01);③Bernatz分类:上皮细胞型、淋巴细胞型和混合细胞型中阳性表达率分别为80%、30.43%和37.5%,三者存在统计学差异(P<0.01);④Masaoka分期:Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率(79.31%)显著高于Ⅰ+Ⅱ期(23.53%),有统计学差异,有统计学差异(P<0.01);⑤侵袭性胸腺瘤表达率(65.22%)比非侵袭性(11.76%)明显高,且存在统计学差异(P<0.01);⑥性别、年龄、肿瘤大小及MG与MMP-2表达率无差异。生存分析显示:单因素分析Ki-67和MMP-2表达情况于胸腺瘤患者术后长期生存率有明显相关性,对评估患者预后有一定意义;多因素分析未获得阳性结果。结论Ki-67和MMP-2在胸腺瘤组织中的表达情况与胸腺瘤侵袭性、病理分型、临床分期密切相关。且Ki-67表达率与肿瘤大小相关,而MMP-2无关。Ki-67和MMP-2在胸腺瘤组织中的表达,两者有较好的一致性,且存在正相关。Ki-67和MMP-2表达情况与胸腺瘤患者术后长期生存率有明显相关性,对评估患者预后有一定意义。Ki-67和MMP-2蛋白的表达情况与性别、年龄及MG无关。Ki-67和MMP-2联合检测对了解胸腺瘤发生发展情况,以及胸腺瘤的早期诊断及病理诊断提供帮助,并为临床医生判断胸腺瘤患者的预后提供客观依据。
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