六味地黄方为“滋肾补阴”的经典名方,处方由山茱萸、泽泻、熟地黄、山药、茯苓和牡丹皮6味药材组成。研究表明,该方有免疫调节、抗氧化、降低血糖、抗肿瘤等多种药理效应,临床用于治疗肾阴亏虚、腰膝酸软、盗汗、耳鸣耳聋、遗精等症。六味地黄方作为一种中药传统复方制剂,成分复杂,剂型多样,质量参差不齐,对于该方制剂的质量评价,缺少统一的方法。本研究以六味地黄浓缩丸和六味地黄软胶囊两种制剂为主要研究对象,以多指标成分含量测定、特征图谱和溶出度为考察指标,通过建立六味地黄制剂的通用检测方法和统一的评价方法,完成对六味地黄方不同剂型、厂家及批次之间的差异质量评价。本研究主要分为以下两部分：第一部分：采用HPLC法,以六味地黄软胶囊和浓缩丸两种常用制剂为主要研究对象,采用单因素实验,选择莫诺苷、没食子酸、5-羟甲基糠醛、马钱苷、芍药苷、熊果酸、丹皮酚7个成分的含量作为质控指标,建立了涵盖六味地黄制剂多成分测定、特征图谱及浓缩丸溶出度等指标的通用检测方法。第二部分：采用统计分析方法,以多成分含量、特征图谱及溶出度为评价指标,完成45批不同厂家批次的六味地黄浓缩丸、22批不同批次的软胶囊样品及4种其他类型六味地黄制剂的分析评价。结果表明：一、含量测定方面,同一剂型同厂家检测成分的含量差异较小,同一剂型不同厂家检测成分含量差异较大,不同剂型检测指标含量差异显著,马钱苷、丹皮酚成分含量差异相对较小,5-HMF、芍药苷成分含量存在较大差异。二、特征图谱分别对15批浓缩丸、12批软胶囊等样本进行了特征图谱分析,采用相似度分析、聚类分析两种方法综合分析。对于浓缩丸剂型,相似度值范围在0.944-0.988之间,聚类分析可以显著区分不同来源的样本；对于软胶囊剂型,相似度值范围均大于0.92,表明该12批样品相似度比较高,不同批次的样品质量比较一致,而聚类分析与相似度分析结果显示批次之间无显著差异。6种不同制剂特征图谱之间存在显著差异,浓缩丸和软胶囊相似度较高,大、小、水蜜丸特征图谱基本无差异。三、溶出度检测建立过程中应用单因素实验分别对溶出介质、转速、溶出时间、溶出曲线等进行了较为全面的考察,最终确定的溶出度检测方法为以浆法,900mL 0.1 mol/L盐酸,转速100 rpm/min溶出较适宜,且60 min马钱苷、没食子酸、芍药苷的溶出度不低于70%。应用建立的溶出条件,以样品中3个成分的含量变分的含量变化为指标考察了21批六味地黄浓缩丸样品的累积溶出百分率,并绘制溶出曲线,并通过相似因子法评价溶出度差异,结果显示不同厂家的浓缩丸样本溶出情况存在显著差异。实验结果显示,同一厂家不同批次间溶出度情况差异差异相对较小,提示各厂家需要在确保产品符合标准要求的同时,尚需建立从药材、中间体至成品的生产全过程质量控制体系,从而提升产品批间质量一致性。本课题研究建立了一个六味地黄制剂的通用检测方法,并提出和应用在同一方剂,主要功能主治相同,不同制备工艺及剂型间的评价方法,研究结果表明,该法适用于评价六味地黄方制剂的质量。同时证实不同剂型之间、同一剂型不同厂家及同一厂家不同批次六味地黄制剂质量存在差异,可能与药材原料来源、药材的质量控制、制剂制备工艺差异及工艺过程的质量控制能力不同有关。本研究为较全面分析及评价六味地黄制剂的质量提供参考。