TLR4在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

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目的:检测TLR4在膀胱尿路上皮癌(Uroepithelium carcinoma of bladder, BUEC)中的表达,探讨TLR4的表达与BUEC生物学行为之间的关系。方法:1.回顾性分析我院62例膀胱癌病理切片。其中男45例,女17例;病理分级(WH02004和国际泌尿病理协会ISUP):其中具低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤(G1)5例,低度恶性乳头状尿路上皮肿瘤(G2)24例,高度恶性乳头状尿路上皮肿瘤(G3)33例,其中单发42例,多发20例。13例癌旁正常膀胱粘膜组织标本及11例正常膀胱粘膜作为对照组。正常膀胱粘膜中膀胱切开取石术5例,耻骨上经膀胱前列腺摘除术5例,输尿管末端囊肿切开术1例。所有86例标本都进行TLR4的免疫组织化学非生物素即用型二步法(Non-Biotin HRP Detection System)免疫组化染色,观察不同标本细胞的染色情况。2.62例BUEC患者和11例非肿瘤患者体力状况评分0-2级(ECOG评分)心、肺、肝、肾功能基本正常,肿瘤患者行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)、膀胱部分或全切术。3.分析实验组和对照组标本TLR4染色情况和患者性别、年龄、组织分级、肿瘤大小、肿瘤数目的关系。结果:1.两对照组TLR4均100%呈强阳性表达,G1中60%强阳性、40%弱阳性,G2中21%弱阳性、79%阴性,G3中3%弱阳性、97%阴性,随肿瘤病理分级上升,TLR4阳性表达率逐渐下降,各肿瘤组间TLR4的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。TLR4表达较高时,肿瘤处于低度恶性阶段,而在肿瘤高恶性程度时,TLR4的表达很低,这些说明TLR4的表达与BUEC的恶性程度呈负相关关系。2.单发肿瘤组中TLR4阳性表达率为21.4%(9/42),明显高于多发组的10.0%(2/20)(P<0.05),说明TLR4表达不仅与肿瘤病理分级有关,还直接或间接地同肿瘤数目相关;BUEC患者性别、年龄、肿瘤大小与TLR4阳性表达没有相关性。结论:本文首次报道了TLR4的表达在BUEC中随肿瘤病理分级的提高而逐渐降低的现象。TLR4表达与BUEC病理分级、肿瘤数目相关,可成为估计肿瘤预后的一项指标,研究TLR4在BUEC中的表达为BUEC发病机制的研究提供了重要的线索,为将来的免疫学检测和治疗提供了新的靶位。
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