高同型半胱氨酸血症与脑梗死的关系及依那普利叶酸片干预研究

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目的:本试验旨在通过观察马来酸依那普利叶酸片对急性脑梗死合并高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocystinemia,HHcy)的高血压(即H型高血压)患者血浆同型半胱氨酸(Homocystinemia,Hcy)水平的影响,同时对患者神经功能缺损(NIHStroke Scale,NIHSS)、日常生活活动能力(Barthel Index,ADL)以及残障程度(Modified Rankin Scale,mRS)进行评分,探讨HHcy与脑梗死的相关性,观察HHcy患者脑梗死再发的风险,为脑梗死的药物干预治疗及防治提供依据,并进一步指导临床用药。方法:入选急性期脑梗死患者总共127例。1、患者入院时完成《脑卒中病例筛查基本表》的基本信息和既往病史的采集;(见附录);2、完成MRI、颈动脉彩超、NIHSS、ADL、mRS、OCSP(Oxfordshire CommunityStroke Project,OCSP)分型及TOAST分型等资料,次晨空腹采血检查血脂、Hcy等实验室指标;所有病例均用EDTA抗凝管每项目采空腹静脉血4ml,分离血浆后冰冻保存;3、患者入院后,①将脑梗死患者按年龄分为4组,分别为:≤45岁,46岁-64岁,65岁-75岁,≥76岁;②据入院时血压情况分为高血压组与血压正常组;③据颈动脉超声影像结果分为有斑块组与无斑块组;④根据CT或MRI影像结果,进行OCSP病因分型分组:完全前循环梗死(Total anterior airculation infarct,TACI),部分前循环梗死(Partial anterior airculation infarct, PACI),后循环梗死(Posterior circulation infarct, POCI)及腔隙性梗死(Lacunar infarct, LACI);⑤TOAST病因分型分组:大动脉粥样硬化性卒中(Large-artery atherosclerosis,LAA)、心源性脑栓塞(Cardioembolism,CE)、小动脉闭塞性卒中或腔隙性卒中(Small-artery occlusion Lacunar, SAA)、其他原因所致的缺血性卒中(Acutestroke of other determined etiology,SOE)和不明原因的缺血性卒中(Stroke of otherundetermined etiology,SUE);⑥据患者临床症状及功能评分(NIHSS)结果分组:轻度,中度,重度;⑦根据不同药物干预分组:各组在抗血小板聚集,抗氧自由基,改善循环等基础治疗下,分为脑梗死常规治疗组(脑梗死患者血压及Hcy均正常者),叶酸干预组(脑梗死患者伴有HHcy),依那普利干预组(脑梗死患者伴有高血压),依那普利叶酸片干预组(脑梗死患者伴有H型高血压)。4、按设计要求分别给予药物干预,于干预后2周再次进行NIHSS、ADL、mRS评分及采空腹静脉血,复测血脂、血浆Hcy水平等指标;5、在3个月内随访观察所有入组病例,分别于1个月、3个月复测血脂、血浆Hcy水平等指标,并同时进行NIHSS、ADL、mRS评分。6、运用相关统计学原理,分析Hcy与脑梗死的相关特点,分析Hcy与其它脑梗死危险因素之间的相关性,比较分析各干预药物治疗前后,Hcy与NIHSS、ADL、mRS等指标的变化。7、数据采用SPSS17.0统计软件分析。结果:1、各年龄段的急性脑梗死患者血浆Hcy水平差异无统计学意义;2、脑梗死患者颈动脉斑块组与无斑块组的Hcy水平对比差异无统计学意义;3、脑梗死患者的病因分型、临床分型各组的Hcy水平对比有差异:TOAST分型5组间比较的Hcy水平有差异,心源性脑梗死的Hcy值最高,小动脉性与大动脉性次之,不明原因与其他原因性最低,有统计学意义;不同OCSP分型组间Hcy值水平存在差异,完全前循环、后循环的Hcy值水平明显高于部分前循环和腔隙性梗死两组,有统计学意义;4、脑梗死患者的神经功能缺损评分轻、中、重度组的血浆Hcy水平对比有差异:重度组Hcy值水平明显高于中度与轻度组,轻度组Hcy值水平最低,有统计学意义;5、再发脑梗死组与非再发组的Hcy水平对比有差异:1个月的随访,再发组的Hcy水平在再发当时明显高于非再发组;3个月的随访,再发组的Hcy水平在2个月前及再发当时均明显高于非再发组,均有统计学意义;6、Hcy水平与脑梗死其他传统危险因素的相关性研究中,高血压与血压正常、高血脂与血脂正常两组间的差异均有统计学意义;7、不同治疗干预对脑梗死患者的Hcy值水平的影响对比有差异:叶酸和依那普利叶酸干预后脑梗死患者的Hcy值水平均明显降低,常规治疗及依那普利治疗后Hcy水平有升高趋势,有统计学意义;8、.不同治疗对NIHSS、ADL、mRS的影响对比无差异,无统计学意义;各组治疗前后NIHSS、ADL、mRS评分的比较差异有统计学意义,NIHSS、mRS评分值逐渐变小,ADL评分值逐渐变大;结论:1、HHcy可能是再发脑梗死的重要病因之一;2、血浆Hcy水平高低能预示脑梗死患者的神经功能缺损程度,患者血浆Hcy值越高,其神经功能缺损越重;3、叶酸与依那普利叶酸片均能有效降低血浆Hcy水平,在降低血浆Hcy的同时改善脑梗死患者的神经功能;4、脑梗死患者的血压、血脂是影响Hcy值水平的因素之一。5、Hcy致脑梗死的发病机制可能主要与大动脉受损有关;6、Hcy水平与脑梗死病灶大小可能相关。
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