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目的:研究新生期不同剂量的双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘脑kiss-1基因及睾丸雄激素受体(androgen receptor,AR)表达的影响,以及血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)及抑制素B(Inhibin B,INH B)浓度的变化,以探讨新生期不同剂量的双酚A暴露对雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘脑-垂体-睾丸轴(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)及睾丸功能的影响。方法:新生期80只雄性SD仔鼠随机分为5组,即空白对照组、溶剂机械组、低剂量组(25 ug/(kg.d))、中剂量组(50 ug/(kg.d))、高剂量组(250 ug/(kg.d)),分别在生后1-7天(postnatal day1-7,PND1-7)经颈背部皮下注射每日给药。生后21天(PND21)断奶,并于次日(PND22,即幼年期)每组随机处死一半的仔鼠,生后50天(PND50,即青春期)处死另一半仔鼠,通过心脏取血获取全血,并取下丘脑、睾丸,称其湿重,计算下丘脑、睾丸脏器系数。下丘脑kiss-1 m RNA和睾丸雄激素受体m RNA的表达量通过RT-PCR的方法测定,通过放射免疫法检测血清黄体生成素、卵泡刺激素以及睾酮的相对浓度,酶联免疫吸附法检测血清抑制素B的浓度。结果:1、对体重的影响,在干预起始及结束当天(PND1,7,22,50)监测雄性仔鼠体重,实验组及对照组各组间体重差异均无统计学意义(P>0.05)。2、脏器系数结果显示,在PND22、50雄性仔鼠中,各组间雄性仔鼠下丘脑脏器系数均无统计学意义(P>0.05);在PND50雄性仔鼠中,中剂量、高剂量组与对照组比较睾丸脏器系数明显降低,差别有统计学意义(P<0.05);在PND22雄性仔鼠中,各实验组睾丸脏器系数虽有下降趋势,但两两比较无统计学意义(P>0.05)。3、血清垂体激素水平测定显示,在PND22、50雄性仔鼠中,血清FSH、LH均有下降趋势,在PND22,中剂量、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而在PND50各组间血清FSH、LH差异均无统计学意义(P>0.05)。4、血清性激素水平测定显示,在PND 22及PND 50雄性仔鼠中,中剂量、高剂量组与对照组比较血清睾酮均降低,差别有统计学意义(P<0.05)。在PND22、PND 50雄性仔鼠中,各实验组与对照组比较血清INH B均有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。5、RT-PCR结果显示,在PND22、50雄性仔鼠中,对照组与实验组各组间AR m RNA差别无统计学意义(P>0.05)。在PND22雄性仔鼠中,实验组下丘脑Kiss-1 m RNA有升高趋势,高剂量组与对照组及低、中剂量组比较差异均有统计学意义(P<0.05);在PND50雄性仔鼠中,中、高剂量组下丘脑Kiss-1 m RNA与对照组、低剂量组相比较均有降低,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:1、本实验所选用药物剂量、处理时间及方法未对动物基本生长产生影响。2、新生期低剂量(25 ug/(kg.d))BPA暴露未能对幼年期及青春期雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴产生明显影响。3、新生期较高剂量(50 ug/(kg.d)、250 ug/(kg.d))BPA暴露会干扰幼年期及青春期雄性大鼠下丘脑kiss-1基因的表达。4、新生期中、高剂量(50ug/(kg.d)、250 ug/(kg.d))BPA暴露可对幼年期及青春期大鼠的睾丸功能产生损伤,使睾酮、INH B等合成减少,并影响大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴的功能。