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目的:比较重度抑郁症组与正常对照组淋巴细胞中线粒体自噬相关基因、炎症小体相关基因、血清炎症因子水平的差异,初步探讨抑郁症部分发病机制。进一步比较重度抑郁症组在改良电抽搐治疗前后线粒体自噬相关基因、炎症小体相关基因、血清炎症因子水平的差异,初步探讨改良电抽搐抗抑郁疗效的可能机制。方法:符合国际疾病分类第10版(International Classification of diseases 10,ICD-10)重度抑郁发作诊断标准,17项版本汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD-17项)≥24分,年龄在3065岁之间,且符合改良电抽搐治疗指征者共32人纳入研究作为重度抑郁症组;纳入健康志愿者19人作为正常对照组。在行改良电抽搐治疗前以及治疗后的7天内对研究对象进行临床资料收集、量表评估并采集外周血;运用逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)、酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA),比较重度抑郁症组、正常对照组之间以及重度抑郁症组患者接受改良电抽搐治疗前后淋巴细胞中线粒体自噬相关基因、炎症小体相关基因、血清炎症因子水平的差异。结果:1.本研究共纳入32例重度抑郁症患者作为重度抑郁症组,并且32例重度抑郁症患者均完成改良电抽搐满疗程(612次)的治疗。重度抑郁症组与正常对照组之间年龄、性别、抽烟饮酒史、体重指数、受教育年限等资料均未见明显差异。改良电抽搐治疗后HAMD量表(t=23.317,P=0.000)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)(t=5.867,P=0.000)及贝克自杀意念量表(Beck Suicide Ideation Scale,SSI)(t=5.553,P=0.000)评分明显低于治疗前评分,差异有统计学意义。2.重度抑郁症组与正常对照组线粒体自噬相关基因、炎症小体相关基因、血清炎症因子水平的比较:(1)按照2-△△CT法分析基因荧光信号到达设定阈值的循环数(Cycle threshold,CT),正常对照组线粒体自噬相关基因PTEN诱导激酶1(PTEN induced putative kinase 1,Pink1)基因(PINK1)、BECN-1及炎症小体相关基因NLRP3、含CARD的凋亡相关微粒样蛋白(Apoptosis-associated Speck-like Protein containing a CARD)基因(ASC)mRNA相对表达水平中位数均为1,重度抑郁症组PINK1、BECN-1、NLRP3及ASC mRNA相对表达水平中位数分别为0.378、0.464、4.503及2.903,采用两独立样本Mann-Whitney U检验进行重度抑郁症组与正常对照组之间的统计学分析。结果显示重度抑郁症组PINK1、BECN-1 mRNA水平低于正常对照组,差异有统计学意义(Mann-Whitney U检验值=85.500,P<0.001;Mann-Whitney U检验值=126,P=0.001);NLRP3及ASC mRNA相对表达水平高于正常对照组,差异有统计学意义(Mann-Whitney U检验值=23,P<0.001;Mann-Whitney U检验值=126,P<0.001)。(2)正常对照组白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)中位数依次是110.700ng/L、722.900ng/L、40.110ng/L及53.700ug/L,重度抑郁症组IL-1、TNF-α、IL-6及CRP中位数依次是234.900ng/L、569.900ng/L、23.950ng/L及46.270ug/L,其中IL-6、TNF-α及CRP两组间差异无统计学意义(Mann-Whitney U检验值=192,P=0.054;Mann-Whitney U检验值=259,P=0.565;Mann-Whitney U检验值=261.500,P=0.599);重度抑郁症组与正常对照组相比,血清IL-1水平升高,差异有统计学意义(Mann-Whitney U检验值=138,P=0.001)。(3)重度抑郁症组PINK1 mRNA相对表达水平与IL-1水平(rs=-0.845;P<0.001)呈负相关,相关性有统计学意义;BECN-1 mRNA相对表达水平与IL-1水平(rs=-0.565;P<0.001)呈负相关,相关性有统计学意义。3.重度抑郁症组改良电抽搐治疗前后线粒体自噬相关基因、炎症小体相关基因、血清炎症因子水平的比较:(1)按照2-△△CT法分析基因CT值,改良电抽搐治疗之前重度抑郁症患者组作为参照组(绘图时表示为Pre-MECT),PINK1、BECN-1、NLRP3及ASC mRNA相对表达水平中位数均为1,改良电抽搐治疗后重度抑郁症组(绘图时表示为Post-MECT)PINK1、BECN-1、NLRP3及ASC mRNA相对表达水平中位数分别为2.321、3.095、0.829及0.196。改良电抽搐前与改良电抽搐后配对的两组之间采用两相关样本Wilcoxon符号秩和检验进行统计学分析。重度抑郁症组改良电抽搐治疗后PINK1 mRNA相对表达水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P=0.002);BECN-1 mRNA相对表达水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P=0.033);ASC mRNA相对表达水平较前明显降低,差异有统计学意义(P=0.011);NLRP3 mRNA相对表达水平改良电抽搐治疗前后差异未见明显统计学意义(P=0.705)。(2)重度抑郁症组改良电抽搐治疗后IL-1水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.001)。IL-6、TNF-α及CRP在治疗前后差异无统计学意义(P=0.449,P=0.859,P=0.385)。结论:1.重度抑郁症的发病机制可能有线粒体自噬水平抑制及炎症小体活化的参与,线粒体自噬与炎症小体活化关系密切。2.改良电抽搐治疗抗抑郁疗效肯定,抗抑郁疗效机制可能与激活线粒体自噬及减轻机体炎症水平有关。