【摘 要】
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PARP-1是一种富含在细胞核中的酶,DNA损伤能引起其高度活化,利用NAD+作为供体转移多聚ADP核糖(PAR)到受体蛋白。PARP-1在维持基因组完整性和控制细胞周期具有重要作用。近期
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PARP-1是一种富含在细胞核中的酶,DNA损伤能引起其高度活化,利用NAD+作为供体转移多聚ADP核糖(PAR)到受体蛋白。PARP-1在维持基因组完整性和控制细胞周期具有重要作用。近期研究发现它参与了很多基因转录的调节。机体对抗微生物感染一个主要机制是产生ROS,而ROS极其容易导致宿主细胞DNA损伤。微生物侵染机体后宿主细胞Toll-like受体活化是天然免疫的重要途径。许多免疫相关的促炎或抗炎的基因的转录调节都与转录因子NF-κB的活化相关。但在感染性炎症进程中,PARP-1的活化机制,以及PARP-1如何在活化后参与基因转录的调控,尚缺乏深入探讨与揭示。我们的工作旨在探讨TLR4识别的配体LPS刺激Ana-1小鼠巨噬细胞是否引发PARP-1的活化?LPS活化PARP-1参与的基因转录的主要机制?PARP-1如何与NF-κB相互作用参与转录调控?研究结果将有助于进一步理解PARP-1在感染性炎症进程中参与基因转录调控的机制,及PARP-1活化后在胞内整合的信号传导途径。
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