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镉一般通过消化及呼吸系统被人体摄入并长时间蓄积于体内,逐步造成人体机体紊乱,导致肝肾功能障碍、生殖损伤、心血管疾病、骨质疏松症和癌症等。寻找有效的抗镉毒性药物并研究其作用机理一直是该领域的研究热点,天然产物提取物抗镉毒性研究也越来越被研究者们关注。分析了黄芩,五味子,银杏叶的醇提水溶物对镉暴露酵母生长抑制的恢复作用,实验结果发现三种提取物DPPH自由基清除能力IC50分别为0.019、0.046以及1.478 mg/m L,其中黄芩及银杏叶的超氧阴离子(O2-?)清除活性为0.137和2.526 mg/m L。三种提取物对20μM和40μM Cd2+暴露条件下酵母生长均具有较好的拮抗作用,本论文选取效果最好的黄芩提取物做进一步深入分析。在细胞水平探讨黄芩提取物对镉毒性酵母恢复作用,通过流式细胞技术(FCM)测定发现黄芩提取物能使20μM Cd2+暴露条件下酵母胞内活性氧(ROS)水平下调71.5%,线粒体膜电位(△ψm)水平上调2.3倍。此外,黄芩提取物能使20μM Cd2+暴露条件下酵母胞内还原型谷胱甘肽(GSH)水平降低19.5%,但是对超氧化物歧化酶(SOD)代谢影响不明显。通过使用火焰原子吸收光谱法测定黄芩提取物对镉暴露酵母胞内镉离子蓄积的影响,发现黄芩提取物使酵母胞内镉含量降低了68.01%。通过转录组测序从分子水平探讨黄芩提取物对镉毒性酵母恢复作用发现,与空白组相比,在镉毒性组中检测到363个差异表达基因(DEGs),镉加黄芩组检测到250个DEGs,加入黄芩提取物后能使248个基因表达恢复至空白组水平。基于GO、KEGG分类对镉加黄芩组和镉毒性组间DEGs进行注释,发现差异表达基因主要集中于代谢途径,次生代谢产物生物合成以及氨基酸合成等途径,对代谢通道进一步分析,发现黄芩提取物能抑制镉暴露导致的谷胱甘肽代谢,氧化应激,以及细胞呼吸相关基因表达紊乱。综上,黄芩提物能通过多种机制拮抗镉对酵母的毒性作用,最主要途径包括:降低胞内活性氧水平,维持胞内含硫氨基酸大分子如谷胱甘肽的正常表达,抑制镉对线粒体呼吸链的破坏,降低酵母对镉的吸收及蓄积。结果表明中药黄芩提取物具有一定的抗镉毒性应用价值,对后期用于哺乳动物抗镉毒性研究提供参考。