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奥利司他能够不可逆的抑制胃肠道胰脂肪酶的活性,从而抑制食物中脂类物质的消化和吸收,达到减肥的目的。奥利司他(Orlistat)是到目前为止减肥效果最显著的药,但是副作用明显,因此设计疗效更好、副作用更小的新型胰脂肪酶抑制剂具有重要的意义。苯酞类(Phthalides)化合物具有多种生物学活性,是一种药代学清楚、性质好的药用小分子物质,例如丁苯酞(n-Butylphthalide, NBP)有治疗脑血管病的作用。基于模拟奥利司他与胰脂肪酶的单晶复合物结构,结合计算机辅助药物设计(computer aided drug design, CADD) Docking方法,设计并合成了11个苯酞类化合物。化合物结构都通过MS、1H NMR、13C NMR确证。并对其中的9个化合物进行了抑制胃肠道胰脂肪酶的活性测定,1 mg/ml的化合物2,5,7,其对应的胰脂肪酶活性抑制率分别达到了49%,30%,35%新德里金属β-内酰胺酶(New Delhi metallo-β-lactamase-1, NDM-1),属于B类MBLs。酶分子的活性中心是两个锌离子,通过结合水分子来发挥水解β-内酰胺环的作用。研究发现,巯基类化合物能够与Zn2+配位结合,从而起到抑制NDM-1分解β-内酰胺酶的作用。α-硫辛酸(α-lipoic acid, ALA),被称为万能抗氧化剂,具有多种生物活性,如可以消除人体自由基、祛除人体角质细胞、络合过渡金属离子、治疗放射性损伤等。基于含硫化合物能与酶中心Zn2+配位结合的特性,设计并合成了10个α-硫辛酸类衍生物,化合物结构都通过MS、1H NMR、13C NMR确证,化合物12抑制NDM-1的IC50＝12μM。好于阳性对照卡托普利(IC50=16μM)。