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目的:本研究通过建立实验性自身免疫性甲状腺炎(Experimentalautoimmune thyroiditis，EAT) Lewis大鼠模型，探讨趋化因子在过量碘诱发自身免疫性甲状腺炎中的作用机制，以及自身免疫性甲状腺动物模型的免疫功能状态。 方法:无特定病原体(Specific pathogen Free，SPF) Lewis雌鼠4周龄135只，体重80g左右。将大鼠按体重随机分为6组，即①对照组(NC)20只，喂普通饲料、蒸馏水;②模型组(TG)25只，喂普通饲料、蒸馏水;③高碘Ⅰ组(HⅠ)20只，喂普通饲料、含碘离子为25.7mg/L的去离子水;④高碘模型Ⅰ组(HⅠ+TG)25只，喂普通饲料、含碘离子为25.7mg/L的去离子水;⑤高碘Ⅱ组(HⅡ)20只，喂普通饲料、含碘离子为423.3mg/L的去离子水。⑥高碘模型Ⅱ组(HⅡ+TG)25只，喂普通饲料、含碘离子为423.3mg/L的去离子水;在对动物进行碘干预的同时，对②、④、⑥组大鼠于皮下注射含牛甲状腺球蛋白8mg/mL不完全弗氏佐剂共0.1ml，两周一次，共三次。 造模完成后第8周，剪尾取血，收集尿液，造模后第15周末处死动物，留取血清，-20℃冻存，并取大鼠一侧甲状腺组织于4％多聚甲醛中固定备检，另一侧甲状腺在-80℃保存备检。处死大鼠两周前，采集尿液，-20℃冻存，砷铈催化分光光度法（WS/T107-2006）测定大鼠尿碘;大鼠甲状腺相对重量用甲状腺湿重(mg)/大鼠体重(g)来表示;甲状腺组织经甲醛固定后石蜡包埋切片，厚度0.4um观察各组大鼠的甲状腺组织病理学改变;放射免疫法检测大鼠甲状腺功能:FT3、FT4、TSH、TGAB、TPOAB;免疫组织化学法检测大鼠甲状腺IP-10、Mig、 CXCR3、CD4+T细胞表达情况;实时荧光定量PCR检测甲状腺组织IP-10、Mig、CXCR3mRNA水平;ELISA方法检测血清趋化因子IP-10含量。 结果: 1.各实验组大鼠尿碘均较对照组高（F=44.428,p＜0.05），并随着碘摄入量的增高尿碘水平也明显升高。各实验组大鼠的体重和甲状腺质量没有明显差异;各实验组大鼠相对质量均较对照组大鼠有所增加(F=3.459，p＜0.05)。 2.对照组甲状腺组织滤泡发育成熟，大小均匀，呈小叶状排列;TG组、HⅠ组滤泡灶性紊乱，腺泡间少量淋巴细胞浸润;HⅠ+TG组中等程度破坏，少量淋巴细胞浸润，滤泡间可见纤维组织增生;HⅡ+TG和HⅡ组弥漫性滤泡损害，滤泡融合，弥漫性炎细胞浸润。 3.免疫组织化学结果表明大鼠甲状腺组织中CD4+T淋巴细胞的表达情况，对照组基本无表达，TG组、HⅠ组少量表达; HⅡ、HⅡ+TG组弥漫性浸润，滤泡结构破坏严重，呈弥漫性黄染。 4.NC、HⅠ、HⅡ组大鼠血清抗体结合率均＜30％，TG组、HⅠ+TG组、HⅡ+TG组大鼠血清抗体结合率均＞50％，较其它三组比较有统计学意义。各组大鼠血清TPOAb水平均较对照组有所增高，其中TG组达到最高，但无统计学意义。 5.各实验组大鼠的血清FT3，FT4均较对照组高，且各模型组有统计学意义(p＜0.05)，与HⅠ组比较，HⅠ+TG、HⅡ+TG组FT3水平更高，FT4也是如此。各组大鼠血清TSH值较对照组低，并随着碘剂量的增高逐渐降低，差异有统计学意义(p＜0.05)。 6.在甲状腺组织中，主要是滤泡上皮细胞表达趋化因子IP-10，部分炎性细胞免疫组化染色呈现阳性;而Mig主要表达于炎性细胞中，而滤泡上皮细胞表达量很少、几乎阴性，旁细胞阴性;CXCR3间质阳性表达，滤泡上皮细胞弱阳性，旁细胞阳性。 7.各组大鼠血清IP-10水平均较对照组高，其中以HⅠ+TG组达到最大值(p＜0.05)，并且HⅠ+TG，HⅡ+TG均较HⅠ和HⅡ组的IP-10水平高，非模型组随着碘营养水平的提高，IP-10水平也逐渐升高。与对照组相比，各组大鼠随着碘剂量的增加甲状腺IP-10mRNA表达水平不同(F=9.294，P＜0.05)，在HⅠ组的碘营养水平下，甲状腺IP-10mRNA表达量增加，而在HⅡ组的碘营养水平下表达量降低。MIig、CXCR3也有相同的趋势。 8.与NC组相比，所有实验组大鼠的血清细胞因子IL-4、IFN-γ水平都有所增加。但血清细胞因子IL-4水平，只有TG组与HⅡ+TG组较对照组增加显著，而血清细胞因子IFN-γ水平，只有HⅠ+TG组较对照组增加显著。与TG组相比，除HⅡ+TG组血清细胞因子IL-4增加外，其余各实验组血清细胞因子IL-4水平均下降;与TG相比，HⅠ组与HⅡ+TG组血清细胞因子IFN-γ水平下降，HⅠ+TG组与HⅡ组血清细胞因子IFN-γ水平增加，但只有HⅠ+TG组有统计学意义。 结论: 1.在建立Lewis大鼠EAT动物模型方面，与单独的碘剂或者TG免疫所致自身免疫性甲状腺炎相比，二者联合可诱导和加重具有明显AITD遗传倾向的动物的实验性自身免疫性甲状腺炎，且CD4+T细胞在高碘水平下的EAT大鼠甲状腺组织中的表达量增加。 2.随着碘摄入水平的升高，在轻度高碘组甲状腺组织高表达趋化因子IP-10和Mig，与甲状腺内趋化因子受体CXCR3结合，吸引淋巴细胞到达反应部位，导致自身免疫性甲状腺疾病的发生。在重度高碘组，趋化因子IP-10和Mig有下降的趋势，很可能是随着病程的延长和病情的加重，另一种趋化因子开始发挥作用。